Новый метод иммунотерапии рака показал впечатляющие результаты в доклинических исследованиях

Новая иммунотерапия меняет подход к лечению метастатического рака, нацеливаясь на иммунные клетки, которые опухоли используют как щит, а не на сами раковые клетки. В исследованиях на животных этот подход «троянского коня» открыл опухоли для иммунной атаки и уничтожил агрессивные формы рака лёгких и яичников. Credit: Shutterstock

Учёные из Медицинской школы Икан на горе Синай разработали экспериментальную иммунотерапию, которая подходит к лечению метастатического рака с другой стороны. Вместо прямой атаки на раковые клетки лечение фокусируется на клетках, которые окружают и защищают опухоль.

Исследование, опубликованное 22 января в онлайн-выпуске журнала Cancer Cell, проверило эту стратегию на агрессивных доклинических моделях метастатического рака яичников и лёгких. Результаты указывают на многообещающее новое направление в лечении запущенных солидных опухолей, устойчивых к существующим терапиям.

Подход вдохновлён троянским конём. Терапия проникает в опухоль, нацеливаясь на макрофаги — иммунные клетки, которые действуют как стражи для раковых клеток. Обезвреживая эти защитные клетки, лечение открывает опухоль для атаки, позволяя иммунной системе уничтожить рак.

Метастатическое заболевание является причиной большинства смертей, связанных с раком, а солидные опухоли, такие как рак лёгких и яичников, особенно трудно поддаются лечению существующими иммунотерапиями. По словам исследователей, одна из ключевых причин в том, что опухоли подавляют иммунную активность в своей непосредственной среде, создавая мощный барьер, защищающий раковые клетки от атаки.

То, что мы называем опухолью, на самом деле — раковые клетки, окружённые клетками, которые питают и защищают их. Это укреплённая крепость. С иммунотерапией мы постоянно сталкивались с одной и той же проблемой — мы не можем пройти мимо стражей этой крепости. Поэтому мы подумали: что, если мы нацелимся на этих стражей, превратим их из защитников в друзей и используем как ворота, чтобы ввести разрушительную силу внутрь крепости.

Этими стражами являются опухолеассоциированные макрофаги. В здоровой ткани макрофаги служат первыми респондентами, помогая бороться с инфекциями и восстанавливать повреждения. Однако внутри опухолей эти же клетки перепрограммируются на подавление иммунных ответов, поддержку роста рака и распространение болезни.

Команда разработала терапию, которая избирательно удаляет опухолевые макрофаги, оставляя здоровые нетронутыми. Таким образом, лечение меняет среду опухоли с иммуносупрессивной на иммуноактивную.

Терапия основана на CAR T-клетках — модифицированных иммунных клетках, созданных из собственных T-клеток пациента. Обычно CAR T-терапии предназначены для распознавания и уничтожения раковых клеток напрямую, но для многих солидных опухолей было трудно найти подходящие мишени. Чтобы преодолеть эту проблему, исследователи перенаправили CAR T-клетки на распознавание опухолевых макрофагов.

Команда также модифицировала CAR T-клетки для высвобождения интерлейкина-12 — мощной иммуностимулирующей молекулы, активирующей T-киллеры. Когда мышей с метастатическим раком лёгких и яичников лечили модифицированными клетками, результаты были впечатляющими. Животные жили на несколько месяцев дольше, чем нелеченые мыши, а многие были полностью излечены.

Анализ с помощью методов пространственной геномики показал, что лечение трансформировало среду опухоли, удаляя иммуносупрессивные клетки и привлекая иммунные клетки, способные убивать рак.

Макрофаги есть в опухолях любого типа, иногда их больше, чем раковых клеток. Они там, потому что опухоль использует их как щит. Что особенно захватывающе, так это то, что наше лечение превращает эти клетки из защитников рака в его убийц. Мы превратили врага в союзника.

Исследователи подчёркивают, что необходимы исследования на людях, чтобы определить, безопасна и эффективна ли терапия для пациентов. Результаты следует рассматривать как доказательство концепции, а не как готовое лекарство.

Это устанавливает новый способ лечения рака. Нацеливаясь на опухолевые макрофаги, мы показали, что можно уничтожить рак, устойчивый к другим видам иммунотерапии.

Команда сейчас совершенствует подход, сосредоточившись на контроле за тем, где и как высвобождается IL-12 внутри опухолей в моделях мышей. Их цель — максимизировать эффективность терапии, сохраняя её безопасность по мере приближения к потенциальным испытаниям на людях. Помимо рака лёгких и яичников, исследователи полагают, что эта стратегия может лечь в основу будущих CAR T-терапий, которые перестраивают опухоли, нацеливаясь на их клетки поддержки, а не только на сами раковые клетки.