Новая антителотерапия «срывает маскировку» с рака поджелудочной железы
Учёные из Northwestern Medicine обнаружили механизм, позволяющий раку поджелудочной железы скрываться от иммунной системы, и разработали экспериментальное антитело, которое лишает опухоль этой защиты.
Рак поджелудочной железы — один из самых смертоносных видов онкологии, с пятилетней выживаемостью всего 13%. Он плохо поддаётся иммунотерапии, и одной из причин этого оказалась молекулярная маскировка. Исследователи выяснили, что опухолевые клетки покрывают себя сахаром сиаловой кислотой, который в норме сигнализирует иммунным клеткам «не атаковать». Этот сахар связывается с рецептором Siglec-10 на иммунных клетках, заставляя их игнорировать угрозу.
«Опухоль покрывает себя сахаром — классический приём «волка в овечьей шкуре» — чтобы избежать иммунного надзора», — пояснил старший автор исследования, профессор Мохамед Абдель-Мохсен.
Команда разработала моноклональное антитело, которое блокирует это взаимодействие. В доклинических испытаниях на мышах терапия позволила иммунным клеткам (макрофагам) вновь распознавать и поглощать раковые клетки, что значительно замедлило рост опухолей.
«Нашей команде потребовалось около шести лет, чтобы раскрыть этот новый механизм, разработать правильные антитела и протестировать их. Увидеть, что это работает, было крупным прорывом», — сказал Абдель-Мохсен.
Сейчас учёные совершенствуют антитело для применения у людей и готовятся к ранним исследованиям безопасности. Они также изучают эффективность терапии в комбинации с химиотерапией и существующими иммунопрепаратами. По оценкам профессора, если прогресс продолжится, лечение может стать доступным пациентам примерно через пять лет.
Открытый механизм может быть актуален не только для рака поджелудочной железы. Исследователи изучают, используют ли аналогичную «сахарную маскировку» другие трудноизлечимые виды рака, например, глиобластома.
Исследование было опубликовано в журнале Cancer Research. Работа поддержана грантами Национальных институтов здравоохранения США и Центром иммунобиологии человека Северо-Западного университета.
0 комментариев