Учёные нашли способ помочь стареющему кишечнику восстанавливаться

С возрастом многие люди начинают хуже переносить определённые продукты. Одна из возможных причин — повреждение кишечного эпителия, тонкого слоя клеток, выстилающего кишечник и критически важного для пищеварения. В норме этот слой обновляется каждые 3–5 дней, но с возрастом или после лучевой терапии процесс замедляется или останавливается, что может привести к воспалению и синдрому «дырявого кишечника».

Эпителиальные клетки в образцах кишечника пожилых людей показали наличие маркера старения uPAR и отсутствие опухолевого супрессора p21. Предоставлено: Amor Vegas & Beyaz labs/CSHL

Учёные из Лаборатории в Колд-Спринг-Харбор (CSHL) предложили перспективный метод для запуска регенерации кишечника. Их стратегия основана на CAR T-клеточной терапии — мощной форме иммунотерапии, известной по лечению некоторых видов рака.

Исследование сосредоточено на сенесцентных («стареющих») клетках, которые с возрастом накапливаются в организме, перестают делиться, но не умирают, и связаны с различными возрастными заболеваниями. Ранее команда под руководством ассистент-профессора Корины Амор Вегас создала CAR T-клетки, нацеленные на рецептор uPAR, которые у мышей эффективно удаляли сенесцентные клетки, улучшая метаболизм.

В новой работе учёные, включая ассистент-профессора Семира Бейяза и аспиранта Онура Эскиоджака, ввели эти CAR T-клетки непосредственно в кишечник молодым и старым мышам. Результаты оказались впечатляющими.

«В обоих случаях мы видим действительно значительные улучшения, — говорит Корина Амор Вегас. — Они лучше усваивают питательные вещества. У них гораздо меньше воспаления. При раздражении или повреждении их эпителиальная выстилка способна регенерировать и заживать гораздо быстрее».

Особенно актуально это может быть для онкологических пациентов, получающих лучевую терапию органов малого таза или брюшной полости, которая часто повреждает кишечник. В эксперименте мыши, получившие облучение, но затем обработанные CAR T-клетками, восстанавливались значительно эффективнее. Примечательно, что однократная доза терапии поддерживала более здоровую функцию кишечника как минимум в течение года.

Исследователи также получили убедительные доказательства того, что CAR T-клетки против uPAR стимулируют регенерацию в клетках человеческого кишечника и колоректальных клетках. Хотя точные биологические механизмы этого эффекта ещё изучаются, открытие указывает на сильный терапевтический потенциал.

«Это хороший шаг на долгом пути к пониманию того, как мы можем лучше лечить пожилых людей», — подчеркнул Семир Бейаз.

Источники: sciencedaily.com, Cold Spring Harbor Laboratory.