Учёные впервые синтезировали противораковую молекулу, открытую 50 лет назад

Химики из Массачусетского технологического института (MIT) впервые осуществили полный синтез молекулы вертициллина А, сложного грибкового соединения, открытого более 50 лет назад. Модифицированные версии этого вещества показали перспективу в борьбе с агрессивной формой рака мозга у детей — диффузной глиомой среднего мозга.

MIT chemists have finally synthesized verticillin A, a notoriously difficult fungal molecule first identified over 50 years ago. Modified versions of the compound are already showing promise against an aggressive childhood brain cancer. Credit: Shutterstock

Синтез вертициллина А долгое время был невозможен из-за его крайне сложной химической архитектуры, включающей 10 колец и множество стереогенных центров. Как отметил профессор химии MIT Мохаммад Мовассаги, даже добавление всего двух атомов кислорода по сравнению с родственным соединением сделало молекулу невероятно хрупкой и чувствительной, что потребовало полного пересмотра подхода к её созданию.

«Теперь у нас есть технология, позволяющая не только получить их впервые спустя более 50 лет после выделения, но и создавать множество запланированных вариантов для дальнейших детальных исследований», — говорит Мохаммад Мовассаги.

Новый метод синтеза, описанный в Journal of the American Chemical Society, включает 16 стадий. Ключевым изменением стала ранняя установка углерод-серных связей и контроль стереохимии на каждом этапе.

В лабораторных тестах на клетках человека производные вертициллина А, в частности N-сульфонилированные версии, показали наибольшую эффективность против клеток глиомы с высоким уровнем белка EZHIP. Предполагается, что соединения влияют на метилирование ДНК, что может приводить к гибели раковых клеток.

Исследователи из Института рака Дана-Фарбер и Бостонской детской больницы, участвовавшие в работе, подчеркивают, что необходимы дальнейшие исследования для подтверждения механизма действия и тестирования соединений на животных моделях.

ИИ: Это важный шаг в области медицинской химии, демонстрирующий, как фундаментальные исследования по синтезу сложных природных соединений могут открыть путь к созданию новых терапевтических средств, особенно для таких тяжелых заболеваний, как детские опухоли мозга.