Ученые раскрыли, как сверхспирализация ДНК управляет реакцией клеток на эстроген
Исследователи из Испанского национального центра онкологических исследований (CNIO) обнаружили, что реакция клеток на женский половой гормон эстроген зависит от физического свойства ДНК — её способности закручиваться в сверхспирали.
Инфографика о сверхспирализации ДНК. Автор: @CireniaSketches / CNIO.
Эстроген регулирует сотни генов, участвующих в репродукции, метаболизме и росте клеток. Ученые выяснили, что когда гормон поступает в клетку, ферменты топоизомеразы изменяют степень скрученности (сверхспирализации) ДНК. Это, в свою очередь, влияет на трёхмерную организацию генома в ядре и определяет, какие именно гены, чувствительные к эстрогену, будут активированы.
«Мы обнаружили, что то, как молекула ДНК скручивается и раскручивается, её топология, является ключом к тому, как клетки реагируют на эстрогены», — пояснил соавтор исследования Фелипе Кортес.
Процесс происходит за считанные минуты. Ранее считалось, что топоизомеразы лишь снимают напряжение в ДНК, но новое исследование, опубликованное в Science Advances, показывает, что клетка активно генерирует и модулирует это скручивание, чтобы стимулировать контакты между удалёнными участками ДНК и активировать нужные гены.
Это открытие имеет значение для понимания и лечения рака молочной железы, многие формы которого зависят от эстрогена. Оно указывает на функциональную связь между гормональной сигнализацией и действием топоизомераз, что может помочь объяснить механизмы устойчивости к терапии и способствовать разработке более персонализированного лечения.
Дополнительная информация: José Terrón-Bautista et al, TOP2B modulates DNA supercoiling and chromatin contacts during transcriptional induction, Science Advances (2025). DOI: 10.1126/sciadv.adu6524
0 комментариев