Новый препарат восстанавливает ДНК и снижает воспаление при болезни Альцгеймера

Препарат, восстанавливающий повреждения ДНК и снижающий воспаление в мозге, может ускорить создание нового поколения лекарств от болезни Альцгеймера. Credit: Shutterstock

Исследователи из Королевского колледжа Лондона обнаружили многообещающую стратегию борьбы с болезнью Альцгеймера, воздействуя сразу на несколько ранних биологических изменений. В ходе исследования препарат KCL-286, изначально разработанный для лечения травм спинного мозга и уже прошедший первый этап клинических испытаний (Phase 1), уменьшил ключевые признаки болезни Альцгеймера на мышиной модели.

«KCL-286 — это первый в своем классе пероральный низкомолекулярный препарат, который уже успешно прошел испытания на безопасность и переносимость у людей. Это кардинально сократит традиционные многолетние сроки, необходимые для разработки новых лекарств», — прокомментировал профессор Джонатан Коркоран, профессор нейронаук в Институте психиатрии, психологии и нейронаук Королевского колледжа Лондона.

Взгляд за пределы амилоида и тау

Болезнь Альцгеймера вызывается сложным сочетанием биологических изменений. Наиболее известны накопление белков амилоида-бета и тау, которые в конечном итоге приводят к гибели клеток мозга. Хотя большинство одобренных методов лечения направлены на снижение амилоида-бета, они дают лишь ограниченный, хоть и измеримый, клинический эффект.

Ученые изучают другие процессы, которые могут играть важную роль на более ранних стадиях болезни. Среди них — повреждение ДНК и воспаление, которые появляются на самых ранних этапах болезни Альцгеймера и могут открыть новые возможности для замедления ее прогрессирования.

В новом исследовании KCL-286 восстанавливал поврежденную ДНК и уменьшал воспаление у мышей с болезнью Альцгеймера. Воздействуя сразу на несколько механизмов заболевания, препарат может представлять собой более широкий терапевтический подход, чем лечение, направленное только на амилоид или тау.

«Наши результаты показывают, что KCL-286 не только воздействует на повреждение ДНК, но и уменьшает воспаление — два процесса, которые происходят на самых ранних стадиях прогрессирования болезни Альцгеймера. Это подчеркивает его потенциал как терапии, модифицирующей течение заболевания, а не просто устраняющей симптомы», — сказала доктор Мария Гонсалвеш, руководившая разработкой препарата.

Как работает KCL-286

KCL-286 активирует определенный белок, участвующий в пути ретиноевой кислоты, который помогает организму перерабатывать витамин A. Более ранние исследования показали, что нарушения в этом пути связаны с образованием отложений амилоида-бета в мозге крыс, напоминающих таковые при болезни Альцгеймера.

Препарат уже продемонстрировал способность восстанавливать двуцепочечные разрывы ДНК в исследованиях нейропатической боли. Основываясь на этих данных, исследователи предположили, что он также может восстанавливать аналогичные повреждения ДНК, обнаруженные при болезни Альцгеймера.

«Двуцепочечные разрывы ДНК — это как если бы веревка полностью разорвалась на две части, а не просто истрепалась по краям. Мы обнаружили, что KCL-286 способствует восстановлению этих разрывов, что позволяет нам воздействовать на ключевую особенность болезни Альцгеймера», — сказал профессор Коркоран.

Препарат с потенциалом, выходящим за рамки первоначальной цели

Ранее та же исследовательская группа из Королевского колледжа Лондона выявила общие молекулярные пути между острой травмой спинного мозга и болезнью Альцгеймера. Это сходство позволило предположить, что KCL-286 может также уменьшить некоторые связанные с болезнью Альцгеймера изменения в нейронах.

«Чтобы разработать эффективное лечение болезни Альцгеймера, нам нужно воздействовать на множество аспектов заболевания. KCL-286 смог воздействовать на несколько релевантных заболеванию клеточных путей, некоторые из которых запускаются на очень ранних стадиях», — сказала Наташа Хилл, один из первых авторов статьи.

Хотя результаты получены на мышиной модели, тот факт, что KCL-286 уже прошел первый этап испытаний безопасности для другого состояния, может помочь ускорить будущие клинические разработки, поскольку исследователи изучат, сможет ли препарат принести аналогичную пользу людям с болезнью Альцгеймера.

Источники:

Материалы предоставлены Королевским колледжем Лондона.

Natasha Hill, Hassan Yousef Othman AlMuallim, Elouisa Maddock, Carl Hobbs, Earl Clarke, Maria B. Goncalves, Jonathan P. T. Corcoran. Treatment with KCL‐286, a first‐in‐class retinoic acid receptor‐β (RARβ) agonist, ameliorates neuronal DNA damage and inflammation in a mouse model of Alzheimer's disease. FEBS Open Bio, 2026; DOI: 10.1002/2211-5463.70284