Обнаружен микробелок, помогающий раковым клеткам выживать в условиях стресса

В исследовании, опубликованном в журнале Nucleic Acid Research, группа ученых из Каролинского института провела масштабный генетический скрининг, чтобы раскрыть скрытые роли крошечных белков, так называемых микробелков.

Клеточный стресс и неправильное сворачивание белков играют роль во многих заболеваниях, включая рак и нейродегенеративные расстройства. Это исследование в будущем может способствовать разработке новых терапевтических стратегий.

Микробелки, которые меньше хорошо изученных человеческих белков, все чаще признаются важными участниками функционирования наших клеток. Известно, что эукариотические рибосомы часто транслируют альтернативные, короткие открытые рамки считывания (sORFs) до или после основной ORF мРНК, однако систематическое выявление предполагаемой функции образующихся микробелковых продуктов остается серьезной проблемой.

Группа Симона Эльзессера с кафедры медицинской биохимии и биофизики Каролинского института проверила функцию этих продуктов трансляции в большом масштабе, экспрессировав более 11 000 потенциальных микробелков в объединенном скрининге. Они отбирали клетки, которые лучше справлялись с клеточным стрессом, и анализировали, какие микробелки способствовали повышению устойчивости к стрессу.

Назван PIPPI

Один из обнаруженных микробелков, названный PIPPI в честь своего геномного источника — кластера генов NPIP, — как выяснилось, защищает клетки от стресса в эндоплазматическом ретикулуме.

Белки в этом компартменте обычно предназначены для секреции или презентации на поверхности клетки; шапероны и факторы контроля качества в эндоплазматическом ретикулуме помогают обеспечить правильную обработку и сворачивание белков. Когда система перегружена и накапливаются развернутые белки, инициируется клеточная стрессовая реакция.

Исследователи показывают, что PIPPI взаимодействует с ключевыми белками этого пути стрессового ответа, помогая клеткам поддерживать баланс в условиях нагрузки.

«Это был настоящий подвиг, совершенный двумя поколениями постдоков и студентов в моей лаборатории, и мы получили решающую помощь от коллег из Каролинского института и Научной лаборатории жизни», — говорит Симон Эльзессер, доцент кафедры медицинской биохимии и биофизики Каролинского института и последний автор исследования.

ИИ: Это исследование открывает новое направление в понимании механизмов выживания раковых клеток. Возможно, в будущем таргетинг на микробелки вроде PIPPI станет частью стратегии борьбы с устойчивостью опухолей к терапии.