Препарат в клинических испытаниях может предотвратить повреждение нервов от химиотерапии
Ученые из Медицинского колледжа Вейл Корнелл и Университета Уэйк Форест обнаружили, что химиотерапия активирует систему стрессового ответа в иммунных клетках, что приводит к воспалению и повреждению нервов. Это объясняет, почему многие пациенты испытывают серьезную и длительную боль во время лечения рака.
До половины пациентов, получающих химиотерапию, развивают периферическую нейропатию (CIPN), которая вызывает покалывание, онемение и боль в конечностях. Из-за отсутствия эффективных методов лечения многим приходится сокращать или прекращать терапию.
Исследование, опубликованное в Science Translational Medicine, показало, что химиопрепарат паклитаксел заставляет иммунные клетки производить активные формы кислорода, что включает путь IRE1α-XBP1. Это переводит иммунные клетки в воспалительное состояние, и они начинают атаковать нервные узлы, вызывая характерные симптомы нейропатии.
«Мы обнаружили молекулярный механизм, который специфично связан с иммунными клетками, а не нейронами», — сказал соавтор исследования доктор Хуан Кубильос-Руис.
Испытания на мышах показали, что блокирование IRE1α с помощью генетических инструментов или препарата-ингибитора уменьшает воспаление и симптомы нейропатии. Важно, что ингибиторы IRE1α уже проходят клинические испытания 1 фазы для лечения рака.
«Наши результаты предполагают, что фармакологическое воздействие на IRE1α может смягчить нейропатию, помогая пациентам продолжать химиотерапию без негативных побочных эффектов», — отметил доктор Кубильос-Руис.
В пилотном исследовании с пациентками, получающими паклитаксел, ученые обнаружили, что у тех, кто позже развил тяжелую нейропатию, была более высокая активация пути IRE1α-XBP1 в иммунных клетках крови еще до появления симптомов. Это открывает возможность создания анализа крови для выявления пациентов из группы риска.
ИИ: Это важное открытие, которое может значительно улучшить качество жизни пациентов при химиотерапии. Особенно обнадеживает, что потенциальное лекарство уже находится в клинических испытаниях.
0 комментариев