Сброс биологических часов может защитить мозг от болезни Альцгеймера

Ученые обнаружили, что вмешательство во внутренние часы организма повышает уровень защитных молекул в мозге и снижает признаки болезни Альцгеймера у мышей. Исследование предполагает, что время может играть важную роль в сохранении здоровья мозга. Фото: Shutterstock

Нарушение связи между внутренними часами организма и мозгом может помочь ограничить нейродегенерацию при болезни Альцгеймера, согласно новому исследованию Медицинской школы Университета Вашингтона в Сент-Луисе. Исследование, опубликованное в журнале Nature Aging, изучило, как изменения в циркадной системе влияют на здоровье мозга и память у мышиных моделей болезни Альцгеймера.

Под руководством Эрика Мьюзика, доктора медицины и философии, профессора неврологии, и первого автора Джиён Ли, доктора философии, исследовательская группа изучила, может ли блокировка специфического белка циркадных часов замедлить прогрессирование нейродегенерации. Они обнаружили, что ингибирование активности этого белка снижает уровень тау-белка, токсичного белка, связанного с патологией Альцгеймера, и уменьшает повреждение мозговой ткани.

REV-ERBα, NAD+ и старение мозга

Исследуемый циркадный белок, называемый REV-ERBα, помогает регулировать суточные ритмы метаболизма и воспаления в организме. Хотя его роль в мозге была менее изучена, более ранние исследования в других тканях показали, что REV-ERBα влияет на уровни никотинамидадениндинуклеотида (NAD+), молекулы, жизненно важной для метаболизма, производства энергии и ремонта ДНК. Снижение уровня NAD+ тесно связано со старением мозга и нейродегенеративными состояниями. Многие безрецептурные добавки направлены на повышение NAD+ как стратегию замедления старения и поддержания здоровья клеток.

Чтобы проверить роль REV-ERBα, команда генетически удалила белок у двух групп мышей: в одной удаление произошло по всему телу, а в другой — только в астроцитах (вспомогательных глиальных клетках, которые образуют основную часть центральной нервной системы). В обоих случаях уровни NAD+ значительно повысились. Результаты предполагают, что устранение REV-ERBα в астроцитах напрямую повышает NAD+ в мозге, указывая на потенциальный путь для будущих методов лечения, направленных на нейродегенерацию.

Лекарственная терапия защищает от тау-патологии

В дальнейшем эксперименте исследователи блокировали REV-ERBα, используя как генетические методы, так и новый препарат, который также показал перспективу в исследованиях амилоида-β и болезни Паркинсона. Этот подход повысил уровни NAD+ и защитил мышей от повреждения мозга, связанного с тау-белком. Известно, что агрегаты тау-белка нарушают функцию мозга и способствуют развитию нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера.

Полученные данные позволяют предположить, что манипулирование внутренними часами организма — в частности, путем ингибирования REV-ERBα — может представлять собой новый способ защиты мозга, предотвращения накопления тау-белка и потенциального замедления или остановки прогрессирования болезни Альцгеймера.

Источники:

Материалы предоставлены WashU Medicine. Оригинал написан Кэти Каммарата.

Jiyeon Lee, Ryeonghwa Kang, Sohui Park, Ibrahim O. Saliu, Minsoo Son, Jaymie R. Voorhees, Julie M. Dimitry, Elsa I. Quillin, Lauren N. Woodie, Brian V. Lananna, Li Gan, Young-Ah Goo, Guoyan Zhao, Mitchell A. Lazar, Thomas P. Burris, Erik S. Musiek. REV-ERBα regulates brain NAD levels and tauopathy via an NFIL3–CD38 axis. Nature Aging, 2025; 5 (10): 2070 DOI: 10.1038/s43587-025-00950-x