Ученые открыли новый механизм создания лекарств с меньшими побочными эффектами

Ученые из Института медицинских открытий Сэнфорда Бернема Пребиса, Университета Миннесоты и Университета Дьюка обнаружили новый механизм, позволяющий создавать более эффективные лекарства с меньшими побочными эффектами. Речь идет о препаратах, воздействующих на G-белковые сопряженные рецепторы (GPCR), которые являются мишенью для трети всех одобренных FDA лекарств.

Исследователи выяснили, как небольшая молекула SBI-553 может связываться с GPCR изнутри клетки и «направлять» сигнализацию рецептора. Это позволяет активировать только терапевтические пути, избегая нежелательных побочных эффектов.

«Мы обнаружили новый механизм, с помощью которого внутриклеточные малые молекулы могут направлять сигнализацию предсказуемым образом, что позволяет рационально проектировать лекарства», — заявила Лорен Слоски, ведущий автор исследования.

Ученые установили, что SBI-553 действует как «молекулярный бампер», блокируя типичный способ связывания G-белков, и как «молекулярный клей», способствуя связыванию определенных подтипов G-белков. Модификации молекулы позволяют контролировать, какие именно сигнальные пути активируются.

В отличие от несмещенных соединений, вызывавших серьезные побочные эффекты, SBI-553 успешно избегает таких проблем, как гипотермия и гипотензия. Это открывает возможности для создания лекарств против зависимости и психических расстройств, нацеленных на рецептор NTSR1.

Исследование опубликовано в журнале Nature и демонстрирует, что внутриклеточный сайт связывания является «доступным для лекарств», что открывает огромное поле для разработки новых препаратов.