Ученые вырастили мини-печени для прогнозирования токсичных реакций на лекарства

Исследователи из Медицинского центра детской больницы Цинциннати совместно с компанией Roche разработали новую платформу на основе органоидов человеческой печени, которая позволяет прогнозировать, какие лекарства могут вызывать опасные иммунные реакции у отдельных пациентов.

Пример органоидов человеческой печени, выращенных вместе с аутологичными Т-клетками CD8 (зеленые). Эти ткани можно использовать во время разработки лекарств для прогнозирования токсичности для печени. Предоставлено: Cincinnati Children's

Новая система, описанная в журнале Advanced Science 26 сентября 2025 года, представляет собой миниатюрную модель печени, созданную из стволовых клеток и собственных иммунных клеток пациента. Эта полностью человеческая модель позволяет изучать, почему некоторые люди страдают от тяжелых иммуноопосредованных повреждений печени, вызванных лекарствами, которые считаются безопасными для большинства.

«Наша цель состояла в том, чтобы создать человеческую систему, которая отражает взаимодействие печени и иммунной системы у пациентов», — говорит ведущий автор исследования Фадуа Эль Абделлауи Суси. — «Интегрируя генетику и иммунные реакции конкретных пациентов, мы наконец-то можем объяснить, почему определенные лекарства вызывают повреждение печени лишь у небольшой части людей».

Платформа сочетает органоиды печени, созданные из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, с собственными CD8⁺ Т-клетками каждого донора. В качестве доказательства концепции исследователи воссоздали повреждение печени, вызванное антибиотиком флуклоксациллином, которое происходит только у носителей гена риска HLA-B*57:01.

«Наша цель всегда заключалась в том, чтобы перенести человеческую биологию в лабораторию масштабируемым, воспроизводимым и значимым для пациентов способом», — отмечает соавтор Магдалена Касендра. — «Связывая фундаментальную науку о стволовых клетках с прикладной токсикологией, эта модель приближает нас к преобразованию методов разработки и тестирования лекарств».

Сотрудничество с Roche сыграло ключевую роль в успехе проекта, объединив научный опыт больницы с опытом компании в трансляционной токсикологии. Исследователи продолжают работу по автоматизации анализа органоидов для высокопроизводительного скрининга с учетом генетического разнообразия доноров.