Ученые впервые увидели, как создается «хороший холестерин»
Исследователи из Киотского университета впервые визуализировали процесс создания липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), известных как «хороший холестерин», на молекулярном уровне. Это открытие раскрывает механизм, который десятилетиями оставался загадкой для науки.
«Исторически считалось, что ЛПВП выводят избыток холестерина из клеток через пассивную диффузию», — объясняет ведущий исследователь профессор Кадзумицу Уэда из Института комплексных исследований клеточных и материальных наук (iCeMS) Киотского университета.
Команда использовала высокоскоростную атомно-силовую микроскопию, чтобы наблюдать за работой белка ABCA1 — ключевого транспортера, необходимого для генерации ЛПВП. Этот метод позволил ученым увидеть процесс с субсекундным временным и нанометровым пространственным разрешением.
«Мало исследовательских групп в мире могли выполнить этот эксперимент», — отмечает Уэда.
Оказалось, что генерация ЛПВП — гораздо более сложный процесс, чем предполагалось. Белок ABCA1 переносит липиды во внеклеточный домен через процесс гидролиза АТФ. Внеклеточный домен временно формирует новую структуру для хранения большого количества липидов, которые затем массово загружаются на аполипопротеин A-I, образуя nascent HDL — предшественники «хорошего холестерина». Во время этого процесса внеклеточный домен претерпевает внезапную динамическую перестройку, теряя около 30% своего объема.
«Физиологические роли ЛПВП и холестерина часто не до конца понятны, — говорит Уэда. — Уточняя функцию и регуляторные механизмы ABCA1, мы надеемся способствовать более точному пониманию».
Исследователи полагают, что улучшенное понимание того, как создаются ЛПВП и какие функции они выполняют, может помочь в изучении роли как «хорошего», так и «плохого» холестерина в организме и способствовать разработке методов лечения связанных с холестерином заболеваний.
Ацуси Кодан, один из авторов исследования, отмечает, что использованная методика позволяет эффективно проводить боковую визуализацию мембранных белков, что встречается редко и является сложной задачей. Этот подход потенциально может быть применен к широкому спектру мембранных белковых систем, включая транспорт липидов, лекарств и метаболитов.
Открытие японских ученых не только раскрывает фундаментальный биологический процесс, но и открывает новые возможности для терапии сердечно-сосудистых заболеваний, которые остаются одной из ведущих причин смертности во всем мире. Интересно, что «хороший холестерин» составляет примерно 20-30% от общего холестерина в крови здорового человека, а его низкий уровень является независимым фактором риска развития атеросклероза.
0 комментариев