Учёные нашли фермент UBE2N, защищающий печень от прогрессирования жировой болезни

Исследователи из Университета медицинских наук Седарс-Синай совместно с коллегами выявили фермент, который может защищать печень от повреждений по мере прогрессирования наиболее распространённой формы заболеваний печени. Результаты доклинического исследования, опубликованного в журнале Nature Metabolism, в перспективе могут лечь в основу новых стратегий профилактики серьёзных поражений печени и её отказа.

По данным Американского фонда печени, около 100 млн человек в США страдают метаболически ассоциированной стеатотической болезнью печени (MASLD), ранее известной как неалкогольная жировая болезнь печени. Примерно у 20–25% из них развивается метаболически ассоциированный стеатогепатит (MASH) — более тяжёлая форма, при которой избыток жира в печени сопровождается воспалением, повреждением клеток и рубцеванием.

Почему MASH трудно лечить

Современная терапия в основном сводится к изменению образа жизни и ограничению дополнительного повреждения печени. Хотя лекарства существуют, варианты лечения по-прежнему ограничены, и на сегодняшний день от MASH нет излечения.

Более ранние исследования показали, что повреждённые митохондрии — структуры, вырабатывающие энергию для клеток, — могут способствовать развитию и прогрессированию MASH. В новом многоцентровом исследовании учёные из Седарс-Синай обнаружили, что уровень фермента UBE2N снижается в клетках печени по мере прогрессирования заболевания.

«Фермент UBE2N, по-видимому, защищает печень от воспаления и повреждений, связанных с MASH, помогая удалять повреждённые митохондрии и поддерживая расщепление жира, — заявил Экихиро Секи, доктор медицины, профессор медицины и биомедицинских наук в Седарс-Синай и один из авторов-корреспондентов исследования. — Когда уровень фермента падал, мы наблюдали больше повреждённых клеток и поражений печени».

Восстановление UBE2N уменьшило повреждение печени у мышей

Затем исследователи восстановили нормальный уровень UBE2N в печени лабораторных мышей. После этого они отметили снижение накопления жира, воспаления и рубцевания.

Эти результаты позволяют предположить, что UBE2N может стать потенциальной мишенью для терапии, предотвращающей переход MASLD в MASH.

«Выявление роли этого фермента в регуляции митохондрий в печени — важный шаг в понимании стеатотической болезни печени, — сказала Шелли Лу, доктор медицины, руководитель отделения гастроэнтерологии и гепатологии Карш в Седарс-Синай. — Будущие исследования могут проверить, способно ли усиление этого защитного пути дополнить существующие методы лечения, выявить пациентов, которым это принесёт наибольшую пользу, и привести к новым терапевтическим подходам для предотвращения прогрессирования заболевания».

Среди дополнительных авторов от Седарс-Синай — Мититака Мацуда, Со Ён Ким, Такаси Цутия и Юн Сок Ро. Также в работе участвовали Фэн Ван, Джин Ли, Чон Су Пак, Мэйчжоу Хуан, Хван Ма, Гоян Суй, Цзысюн Чжоу, Сюэфэн У, Харам Ли, Сухван О, Хансыль Пак, Кей-Хван Лим, Чун-Ун Пак, Сан-Бэ Хан, Джин Тэ Хон и Майкл Карин.

Работа поддержана Национальным исследовательским фондом Кореи (гранты RS-2025-02273102 и RS-2025-02603096), программой региональной инновационной системы и образования (RISE) провинции Чхунбук (грант 2025-RISE-11-014-03), премией Pinnacle Research Award Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD), пилотным грантом Исследовательского центра заболеваний пищеварительной системы Сан-Диего (NIDDK P30 DK120515), Национальными институтами здравоохранения США (гранты R01DK085252, R01DK138591 и R01CA301632) и Национальным фондом естественных наук Китая (грант 82404726).

Источники:

Материалы предоставлены Cedars-Sinai. Оригинальный текст — Лора Коверсон.

Feng Wang, Jin Lee, Jeong-Su Park, Meizhou Huang, Hwan Ma, Guoyan Sui, Zixiong Zhou, Michitaka Matsuda, So Yeon Kim, Takashi Tsuchiya, Xuefeng Wu, Haram Lee, Soohwan Oh, Hanseul Park, Key-Hwan Lim, Chun-Woong Park, Sang-Bae Han, Jin Tae Hong, Michael Karin, Yoon Seok Roh, Ekihiro Seki. UBE2N deficiency contributes to MASH development via p62-regulated mitophagy and PANoptosis. Nature Metabolism, 2026; 8 (9): 1926 DOI: 10.1038/s42255-026-01590-0