Отказ от «Оземпика» и «Вегови» может резко повысить риск инфаркта и инсульта

Препараты на основе агонистов рецепторов GLP-1, такие как семаглутид («Оземпик» и «Вегови») и тирзепатид («Мунджаро» и «Зепбаунд»), стремительно набрали популярность в лечении диабета и снижении веса. В США их принимает примерно каждый восьмой взрослый. Эти лекарства также известны своей пользой для сердечно-сосудистой системы. Однако новое исследование показывает, что кардиозащитный эффект может быстро исчезнуть при прекращении лечения.

Исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе наблюдали более 333 000 американских ветеранов с диабетом 2-го типа в течение трёх лет. Выяснилось, что прерывание или прекращение терапии GLP-1 даже на шесть месяцев связано с заметным ростом риска серьёзных сердечно-сосудистых событий по сравнению с продолжением приёма препаратов.

Чем дольше пациенты оставались без лечения, тем выше становился риск. После двух лет без терапии GLP-1 вероятность инфаркта, инсульта и смерти была до 22% выше, чем у тех, кто продолжал лечение. Это практически сводило на нет кардиозащиту, полученную за время приёма препаратов.

Результаты, опубликованные в BMJ Medicine, говорят о том, что отказ от GLP-1-препаратов может иметь последствия, выходящие далеко за рамки возврата веса. Они также указывают на важность непрерывного лечения для поддержания защиты сердца.

«Наблюдается огромный энтузиазм по поводу начала приёма GLP-1, но почти нет внимания к тому, что происходит, когда люди прекращают лечение, — сказал старший автор исследования Зияд Аль-Али, доктор медицины, клинический эпидемиолог WashU Medicine и руководитель службы исследований и разработок в системе здравоохранения VA Saint Louis. — Многие бросают через несколько месяцев из-за стоимости, побочных эффектов или дефицита. Когда они останавливаются, возвращается не только вес: наблюдается всплеск воспаления, давления и холестерина. Возврат веса заметен, а метаболический разворот — нет».

«Наши данные свидетельствуют, что этот метаболический «хлыст» вреден для сердца, — добавил Аль-Али. — Возобновление приёма помогло частично восстановить защиту, но лишь отчасти, что показывает: прекращение лечения оставляет стойкий след».

Исследование сосредоточилось на серьёзных нежелательных сердечно-сосудистых событиях, включая инфаркт, инсульт и смерть. Учёные проанализировали данные 333 687 ветеранов с диабетом 2-го типа. Из них 132 551 получали GLP-1-препараты, а 201 136 — сульфонилуреаты, другой класс противодиабетических средств. Участников наблюдали до трёх лет.

Статус лечения GLP-1 пересматривался каждые шесть месяцев. За время исследования 26% пользователей GLP-1 полностью прекратили приём. Ещё примерно 23% столкнулись с перерывом в лечении длительностью не менее шести месяцев, прежде чем в итоге возобновить терапию.

Наиболее выраженная польза для сердца наблюдалась у тех, кто принимал GLP-1-препараты все три года исследования. По сравнению с участниками, принимавшими сульфонилуреаты, у них риск серьёзных сердечно-сосудистых событий был на 18% ниже. Это означало примерно на четыре серьёзных сердечно-сосудистых события меньше на каждые 100 человек за три года.

Участники, принимавшие GLP-1 два или два с половиной года, а затем прекратившие лечение, также получили заметное снижение риска — на 7% и 15% соответственно. Напротив, у тех, кто бросил терапию GLP-1 раньше 18 месяцев, к концу исследования не было значимого снижения сердечно-сосудистого риска по сравнению с принимавшими сульфонилуреаты.

Прерывание лечения и последующее возобновление тоже, судя по всему, снижало кардиозащиту. У людей, непрерывно принимавших GLP-1 три года, риск снижался на 18%, тогда как у тех, кто временно прекращал, а затем возобновлял лечение, — в среднем на 12%. Даже шестимесячный перерыв перед возобновлением ослаблял эффект: такие паузы были связаны с ростом сердечно-сосудистого риска на 4–8% по сравнению с непрерывным приёмом.

Более длительные периоды без препаратов приводили к ещё большей потере защиты. У людей, прекративших GLP-1 на год без возобновления, риск сердечно-сосудистых событий был на 14% выше, чем у непрерывных пользователей. После двух лет без лечения рост достигал 22%.

Картина говорит о том, что польза для сердца, накопленная за время терапии GLP-1, может быть утрачена относительно быстро после отмены препарата. Возобновление приёма восстанавливает часть защиты, но не всю.

«Врачам следует рассматривать приверженность лечению GLP-1 как важный самостоятельный результат, а не как второстепенную мысль, — сказал Аль-Али. — Системам здравоохранения нужны планы, помогающие людям продолжать приём бессрочно, с пониманием того, что GLP-1 лечат хронические состояния. Это включает активное управление побочными эффектами, откровенные разговоры о долгосрочном характере лечения, инфраструктуру для выявления и поддержки пациентов с риском прекращения терапии и устранение ценовых барьеров, которые делают лечение GLP-1 неподъёмным для многих».

Исследование финансировалось Министерством по делам ветеранов США. Финансирующая организация не участвовала в разработке дизайна исследования, сборе, анализе и интерпретации данных, написании отчёта или решении о подаче статьи к публикации. Содержание не отражает взгляды Министерства по делам ветеранов США или правительства США.

Источники:

Материалы предоставлены Вашингтонским университетом в Сент-Луисе.

Yan Xie, Taeyoung Choi, Ziyad Al-Aly. Glucagon-like peptide 1 receptor agonist discontinuation and risks of major adverse cardiovascular events in adults with type 2 diabetes: target trial emulation. BMJ Medicine, 2026; 5 (1): e002150 DOI: 10.1136/bmjmed-2025-002150