Ученые раскрыли загадку «переключателя» в мозге, который может вызывать потерю веса противоположными способами

Ученые Кембриджского университета раскрыли загадку того, почему два противоположных способа воздействия на один и тот же рецептор мозга могут приводить к снижению веса. Это открытие может помочь в разработке более эффективных методов лечения ожирения.

Исследование на мышах, опубликованное в журнале Nature Metabolism, показало, что результат зависит от того, какая область мозга подвергается воздействию. Активация рецептора в стволе мозга снижала аппетит, в то время как блокировка того же рецептора в гипоталамусе приводила к аналогичному эффекту похудения, но через другой механизм.

Более миллиарда человек в мире страдают ожирением, что повышает риск развития диабета 2 типа, сердечно-сосудистых заболеваний и рака. Похудение может снизить некоторые из этих рисков, но добиться значительной потери веса только диетой и физическими упражнениями бывает сложно.

Новое поколение препаратов для снижения веса воздействует на специфические рецепторы, участвующие в регуляции аппетита. Многие широко используемые лекарства, включая Wegovy и Ozempic, активируют рецептор GLP-1. Другие методы лечения действуют на рецепторы GLP-1 и GIPR одновременно.

Некоторые препараты, такие как Mounjaro и Zepbound, активируют GIPR, в то время как другие, например MariTide, блокируют его. Несмотря на противоположное действие на один и тот же рецептор, оба подхода способствуют снижению веса. Исследователи стремились понять причину этого.

Эксперименты показали, что агонисты GIPR (активаторы) в основном действуют через ствол мозга, снижая аппетит. Антагонисты GIPR (блокаторы) работают через гипоталамус, где GIPR функционирует как «тормоз», ограничивающий реакцию мозга на сигналы насыщения. Блокировка рецептора снимает этот «тормоз», усиливая эффект сигналов о сытости.

Исследователи также обнаружили, что блокировка GIPR может усиливать действие новых препаратов, нацеленных на рецептор амилина. Это предполагает, что антагонисты GIPR могут быть полезны для усиления различных классов методов лечения ожирения.

Результаты помогают объяснить эффективность таких препаратов, как MariTide, который сочетает антагонизм GIPR с агонизмом GLP-1 и находится на третьей фазе клинических испытаний. Понимание взаимодействия этих путей может помочь в разработке более эффективных комбинаций лекарств от ожирения в будущем.

Доктор Джо Льюис, первый автор исследования из Института метаболических наук Кембриджского университета, заявил: «Понимание того, какие цепи мозга реагируют на эти лекарства и как они это делают, может помочь нам разработать более эффективные препараты, которые обеспечат большую потерю веса с меньшим количеством побочных эффектов и могут работать в комбинации с другими лекарствами от ожирения для еще большего эффекта».

«Наша работа также укрепляет идею о том, что мозг играет центральную роль в лечении ожирения. Препараты действуют не просто на кишечник или поджелудочную железу. Они оказывают важное влияние на конкретные, идентифицируемые цепи мозга, которые регулируют аппетит и потребление пищи».

Исследование финансировалось Медицинским исследовательским советом и Wellcome.