Слабительное средство неожиданно помогло защитить почки

Ученые обнаружили, что препарат от запора может замедлить прогрессирование хронической болезни почек. Credit: Shutterstock

Хроническая болезнь почек (ХБП) поражает сотни миллионов людей по всему миру и является одной из ведущих причин почечной недостаточности. По мере прогрессирования заболевания многим пациентам в конечном итоге требуется диализ. Хотя существующие методы лечения могут замедлить повреждение, одобренных препаратов, напрямую восстанавливающих функцию почек, пока не существует.

Исследователи из Медицинского университета Тохоку обнаружили неожиданную возможность, связанную с препаратом, который долгое время использовался для лечения запоров. В ходе клинического исследования препарат лубипростон замедлил снижение функции почек у пациентов с умеренной ХБП, что открывает совершенно новый подход к лечению заболеваний почек.

«Мы заметили, что запор — это симптом, который часто сопровождает ХБП, и решили изучить эту связь подробнее, — объясняет Абэ. — По сути, запор нарушает микробиоту кишечника, что ухудшает функцию почек. Действуя от обратного, мы предположили, что сможем улучшить функцию почек, леча запор».

Неожиданная связь между кишечником и почками

Врачи все чаще обращают внимание на то, что исследователи называют «осью кишечник-почки», — сложную взаимосвязь между кишечными бактериями и здоровьем почек. Люди с ХБП часто страдают запорами и дисбалансом кишечных микробов, что может способствовать воспалению и накоплению вредных соединений в организме.

Более ранние исследования намекали на то, что улучшение здоровья кишечника может помочь защитить почки, но доказательства на людях оставались ограниченными. Чтобы изучить эту идею, исследователи запустили многоцентровое клиническое исследование II фазы, известное как LUBI-CKD TRIAL, в девяти медицинских учреждениях Японии.

В исследовании приняли участие 150 пациентов с умеренной хронической болезнью почек. Участники получали либо лубипростон, либо плацебо, что позволило ученым сравнить, как лечение влияет на функцию почек с течением времени.

Результаты удивили исследователей. У пациентов, получавших дозы лубипростона в 8 мкг или 16 мкг, наблюдалось более медленное снижение функции почек по сравнению с группой плацебо. Работоспособность почек измерялась с помощью расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ), одного из наиболее широко используемых показателей здоровья почек.

Исследователи сообщили, что защитный эффект, по-видимому, зависел от дозы, то есть более высокие дозы были связаны с большей пользой. Группа, принимавшая 16 мкг, показала особенно многообещающие признаки сохранения функции почек в течение 24-недельного периода исследования.

Как слабительное может защищать почки

Затем ученые выяснили, почему препарат, по-видимому, помогал почкам.

Их анализ указал на изменения в микробиоме кишечника. Лубипростон увеличил выработку спермидина, природного соединения, связанного с более здоровой активностью митохондрий. Митохондрии часто называют «энергетическими станциями» клеток, поскольку они генерируют энергию, необходимую клеткам для правильного функционирования.

Исследователи обнаружили, что улучшение функции митохондрий может помочь защитить ткань почек от дальнейшего повреждения. Они также выявили изменения в бактериальных путях, связанных с выработкой полиаминов, что добавляет еще одно доказательство того, что кишечные микробы могут напрямую влиять на здоровье почек.

Интересно, что лечение не привело к значительному снижению уровня некоторых уремических токсинов, которые, как первоначально ожидали ученые, должны были измениться. Вместо этого польза для почек, по-видимому, была более тесно связана с ремоделированием микробиома и поддержкой митохондрий. Это открытие может изменить представление исследователей о лечении ХБП в будущем.

Почему исследователи в восторге от результатов

Исследование привлекло внимание, поскольку лубипростон уже является одобренным препаратом для лечения хронических запоров, что потенциально может ускорить его клиническое применение по сравнению с разработкой совершенно нового лекарства с нуля.

Исследователи также полагают, что открытие может иметь значение и за пределами заболеваний почек. Поскольку митохондриальная дисфункция вовлечена во многие хронические заболевания, ученые изучают, могут ли аналогичные подходы, нацеленные на кишечник, в конечном итоге помочь и при других расстройствах.

Сейчас исследовательская группа планирует более масштабные испытания III фазы, чтобы подтвердить, сохраняются ли преимущества у более широких групп пациентов. Ученые также ищут биомаркеры, которые могли бы предсказать, какие пациенты с наибольшей вероятностью отреагируют на лечение.

Хотя необходимы дополнительные исследования, полученные результаты придали импульс быстрорастущей области медицины, сосредоточенной на связи между кишечными бактериями, клеточной энергией и прогрессированием хронических заболеваний. Для людей, живущих с ХБП, даже скромное замедление снижения функции почек потенциально может отсрочить диализ и улучшить качество жизни.

Источники:

Материалы предоставлены Университетом Тохоку.

Shun Watanabe, Masaaki Nakayama, Takashi Yokoo, Satoru Sanada, Yoshifumi Ubara, Atsushi Komatsuda, Katsuhiko Asanuma, Yusuke Suzuki, Tsuneo Konta, Junichiro J. Kazama, Takehiro Suzuki, Shinji Fukuda, Tomoyoshi Soga, Takuji Yamada, Sayaka Mizutani, Mitsuharu Matsumoto, Yuji Naito, Kensei Taguchi, Kei Fukami, Hitomi Kashiwagi, Koichi Kikuchi, Chitose Suzuki, Hidetaka Tokuno, Marina Urasato, Ryota Kujirai, Yotaro Matsumoto, Yasutoshi Akiyama, Yoshihisa Tomioka, Shun Itai, Yoshiyasu Tongu, Eikan Mishima, Chiharu Kawabe, Tomoko Kasahara, Yoshiaki Ogata, Takafumi Toyohara, Takeya Sato, Tetsuhiro Tanaka, Takaaki Abe. Lubiprostone in chronic kidney disease: Insights into mitochondrial function and polyamines from a randomized phase 2 clinical trial. Science Advances, 2025; 11 (35) DOI: 10.1126/sciadv.adw3934