Ученые восстановили память, заблокировав один белок при болезни Альцгеймера

Недавно обнаруженный белок-мишень может открыть путь к более эффективному и многостороннему способу замедления болезни Альцгеймера. Credit: Shutterstock

Болезнь Альцгеймера часто описывают в цифрах: миллионы пораженных, стремительный рост числа случаев и затраты, исчисляемые триллионами. Однако для семей этот опыт глубоко личный. «Это медленное прощание, — говорит профессор Лаборатории Колд-Спринг-Харбор Николас Тонкс, чья мать жила с болезнью Альцгеймера. — Вы теряете человека по частям».

Основное внимание в исследованиях болезни Альцгеймера уделяется накоплению бляшек в мозге. Эти бляшки состоят из амилоида-β (Aβ), пептида, который образуется естественным путем, но со временем может накапливаться и слипаться. Считается, что эти отложения играют ключевую роль в развитии заболевания.

Нацеливание на PTP1B для улучшения памяти

Тонкс вместе с аспиранткой Юйсинь Цэнь и постдокторантом Стивеном Рибейро Алвесом определили новую потенциальную стратегию. Их исследование показывает, что блокировка белка PTP1B может улучшить обучение и память на мышиной модели болезни Альцгеймера.

Тонкс впервые открыл PTP1B в 1988 году и десятилетиями изучал его роль в здоровье и болезнях. В этой последней работе его команда обнаружила, что PTP1B взаимодействует с другим белком — тирозинкиназой селезенки (SYK). SYK помогает контролировать микроглию (иммунные клетки мозга), которые отвечают за очистку от мусора, включая избыток Aβ.

«В ходе заболевания эти клетки истощаются и становятся менее эффективными, — говорит Цэнь. — Наши результаты показывают, что ингибирование PTP1B может улучшить функцию микроглии, очищая бляшки Aβ».

Связь с метаболизмом и риском заболеваний

Болезнь Альцгеймера также тесно связана с ожирением и диабетом 2 типа, которые признаны факторами риска. Считается, что эти состояния способствуют росту глобального бремени болезни Альцгеймера. Поскольку PTP1B уже рассматривается как терапевтическая мишень для метаболических расстройств, эта связь укрепляет аргументы в пользу его изучения для лечения болезни Альцгеймера.

На пути к более эффективным методам лечения болезни Альцгеймера

Современные методы лечения болезни Альцгеймера в основном направлены на уменьшение накопления Aβ, но их польза для многих пациентов часто ограничена. «Использование ингибиторов PTP1B, которые воздействуют на множество аспектов патологии, включая клиренс Aβ, может обеспечить дополнительный эффект», — говорит Рибейро Алвес.

Лаборатория Тонкса сейчас сотрудничает с DepYmed, Inc. для разработки ингибиторов PTP1B для нескольких медицинских применений. В случае болезни Альцгеймера Тонкс предполагает комбинировать эти ингибиторы с уже одобренными препаратами. «Цель — замедлить прогрессирование болезни Альцгеймера и улучшить качество жизни пациентов», — говорит он. С появлением PTP1B в качестве многообещающей мишени этот подход может помочь приблизиться к этой цели.

Источники:

Материалы предоставлены Лабораторией Колд-Спринг-Харбор.

Yuxin Cen, Steven R. Alves, Dongyan Song, Christy Felice, Jonathan B. Preall, Linda Van Aelst, Nicholas K. Tonks. Ингибирование PTP1B стимулирует фагоцитоз микроглии в моделях болезни Альцгеймера путем усиления сигнализации SYK. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2026; 123 (6) DOI: 10.1073/pnas.2521944123