Вирусная терапия усиливает иммунный ответ против глиобластомы

Исследователи из Mass General Brigham и Института рака Дана-Фарбер сообщают, что однократная инъекция онколитического вируса — генетически модифицированного вируса, предназначенного для заражения и уничтожения раковых клеток, — может привлечь иммунные клетки глубоко в опухоли мозга и поддерживать их активность там. Их выводы, опубликованные в журнале Cell, объясняют, как этот подход улучшил выживаемость пациентов с глиобластомой, наиболее агрессивной и распространенной формой первичного рака мозга, во время недавнего клинического испытания.

Пациенты с глиобластомой не получали пользы от иммунотерапий, которые изменили уход за пациентами при других типах рака, таких как меланома, потому что глиобластома — это «холодная» опухоль с плохой инфильтрацией иммунных клеток, борющихся с раком, — сказал соавтор исследования Кай Вухерпфенниг, доктор медицинских и философских наук, заведующий отделением иммунологии рака и вирусологии Института рака Дана-Фарбер. — Результаты нашего клинического испытания и нашего механистического исследования показывают, что теперь стало возможным привлечь эти критически важные иммунные клетки в глиобластому.

Модифицированный вирус герпеса атакует раковые клетки

Терапия использует онколитический вирус, разработанный Э. Антонио Чиоккой, доктором медицинских и философских наук, исполнительным директором Центра опухолей нервной системы Института рака Mass General Brigham. Он основан на модифицированном вирусе простого герпеса, который был сконструирован так, чтобы реплицироваться только внутри клеток глиобластомы, не затрагивая здоровые ткани.

Попав внутрь раковой клетки, вирус разрушает ее, а затем производит собственные копии, которые переходят для заражения соседних раковых клеток. Этот процесс не только напрямую убивает опухолевые клетки, но и активирует иммунную систему. В клиническом испытании фазы 1 с участием 41 пациента с рецидивирующей глиобластомой лечение вирусом было связано с более длительной выживаемостью по сравнению с историческими данными, причем наибольшая польза наблюдалась у пациентов, у которых уже были антитела к вирусу.

Иммунный ответ связан с увеличением выживаемости

Чтобы лучше понять, как работает терапия, исследователи проанализировали образцы опухолей участников испытания. Они обнаружили, что лечение привело к устойчивому присутствию иммунных Т-клеток внутри опухолей. Пациенты, у которых цитотоксические Т-клетки располагались ближе к умирающим опухолевым клеткам, как правило, жили дольше после лечения.

Терапия также увеличила количество существующих Т-клеток в мозге, что позволяет предположить, что она укрепляет собственные иммунные защитные силы организма, а не полагается исключительно на новую иммунную активность.

Мы показываем, что повышенная инфильтрация Т-клеток, атакующих опухолевые клетки, приводит к терапевтической пользе для пациентов с глиобластомой, — сказал Чиокка, также являющийся соавтором исследования. — Наши выводы могут иметь важные последствия для рака, стандарт лечения которого не менялся в течение 20 лет.

Глиобластома — один из самых сложных для лечения видов рака. Средняя выживаемость пациентов даже при агрессивном лечении (хирургия, лучевая и химиотерапия) обычно составляет около 15 месяцев. Новые подходы, такие как онколитическая виротерапия, дают надежду на изменение этой статистики. Исследование 2026 года подтверждает, что активация «холодных» опухолей и привлечение в них иммунных клеток — перспективное направление в онкологии.