Учёные нашли «переключатель», который оживляет истощённые Т-клетки для борьбы с раком

Исследователи из Института биологических исследований Солка, Онкологического центра UNC Lineberger и Калифорнийского университета в Сан-Диего обнаружили генетические механизмы, влияющие на судьбу ключевых иммунных клеток — CD8+ Т-лимфоцитов («киллеров»). Эти клетки могут либо стать долгоживущими защитниками, либо впасть в состояние истощения, теряя способность бороться с опухолями и хроническими инфекциями.

Учёные создали детальный генетический атлас различных состояний Т-клеток. Это позволило выявить ключевые факторы, определяющие, станет ли клетка защитной или дисфункциональной.

«Наша долгосрочная цель — сделать иммунотерапию более эффективной, создав чёткие «рецепты» для проектирования Т-клеток», — говорит соавтор исследования Сьюзан Кеч.

Исследование, опубликованное в журнале Nature, показало, что «выключение» всего двух генов-транскрипционных факторов — ZSCAN20 и JDP2 — может восстановить способность истощённых Т-клеток атаковать опухоли, при этом сохраняя долговременную иммунную память.

«Мы переключили определённые генетические «тумблеры» в Т-клетках, чтобы посмотреть, сможем ли мы восстановить их способность убивать опухоли, не повредив при этом их свойство обеспечивать долгосрочную защиту. Мы выяснили, что разделить эти два результата действительно возможно», — пояснил соавтор работы Х. Кей Чунг.

Это открытие опровергает устоявшееся мнение о том, что истощение иммунных клеток — неизбежное следствие длительной борьбы. Созданный генетический атлас может помочь в разработке более мощных клеток для таких методов лечения, как адоптивный перенос Т-клеток и CAR-T-терапия, особенно в борьбе с твёрдыми опухолями.

В будущем команда планирует сочетать экспериментальные методы с ИИ-моделированием, чтобы создавать точные генетические «рецепты» для программирования Т-клеток в нужное функциональное состояние.