Белок иммунной системы может снижать эффективность антибиотиков
Исследователи из Медицинской школы Университета Северной Каролины обнаружили, что белок кальпротектин, который является частью врождённого иммунитета, может мешать работе антибиотиков класса бета-лактамов (пенициллины, амоксициллин, цефалоспорины). Эти препараты широко используются для лечения стрептококковой ангины, пневмонии, сепсиса и других инфекций.
Учёные выяснили, что кальпротектин, действуя как «первый ответчик» в очаге инфекции, связывает цинк и марганец, лишая бактерии Staphylococcus aureus (золотистый стафилококк) этих необходимых металлов. Однако, как оказалось, цинк также является кофактором для бактериальных ферментов автолизинов, которые разрушают клеточную стенку бактерии под действием антибиотика. Лишившись цинка, автолизины перестают работать, и антибиотик теряет свою убивающую способность, даже если у бактерий нет генетической устойчивости к нему. Это явление называется толерантностью к антибиотикам.
Эксперименты на клеточных моделях и мышах подтвердили, что эффективность оксациллина и других бета-лактамов значительно повышается в отсутствие кальпротектина.
«Мы обнаружили, что главный белок врождённого иммунитета связывает необходимые металлы, что может непреднамеренно позволить бактериям выжить под действием нашего самого широко используемого класса антибиотиков», — пояснил старший автор работы Брайан Конлон.
Это открытие указывает на новую причину клинических неудач в лечении инфекций. Сейчас лаборатория Конлона изучает возможности снижения уровня кальпротектина или повышения уровня цинка у пациентов, чтобы помочь антибиотикам работать эффективнее. Также планируется проверить, влияет ли кальпротектин на толерантность других бактерий, таких как Clostridioides difficile и Streptococcus pneumoniae.
0 комментариев