Белок p53, «страж генома», регулирует рост кровеносных сосудов

Белок p53, наиболее известный как «страж генома» за свою роль в предотвращении рака, может по-разному влиять на кровеносные сосуды. Однако до сих пор было неясно, как p53 в одних случаях может замедлять рост сосудов, а в других — повреждать их.

Фармакологическая активация p53 снижает рост венозных сосудов in vitro и in vivo при всех проверенных концентрациях. Автор: Cell Death & Disease (2025). DOI: 10.1038/s41419-025-08292-7

Раскрытие двойного эффекта p53

Исследователи из Каролинского института (KI) выяснили, что ключевую роль играет сила ответа при активации p53. Аккуратно повышая уровень p53 с помощью нового класса соединений и передовой визуализации, команда изучила, как здоровые клетки кровеносных сосудов реагируют во время формирования новых сосудов. Их статья опубликована в журнале Cell Death & Disease.

Новые кровеносные сосуды формируются в результате скоординированного процесса, в котором специализированные клетки стенки сосуда делятся, перемещаются и собираются в новые структуры. Однако при раке и некоторых заболеваниях глаз рост сосудов становится неконтролируемым и может усугублять болезнь.

Клеточные реакции на уровни p53

«Одним из самых поразительных наблюдений была высокая чувствительность этих клеток кровеносных сосудов даже к очень низким уровням p53 по сравнению с другими типами клеток», — говорит Павитра Каннан, исследователь из отдела микробиологии, опухолей и клеточной биологии KI.

Более низкие уровни p53 заставляют эти клетки временно прекращать деление, а более высокие уровни переводят их в перманентное состояние, при котором они больше не могут делиться или выживать. Это принципиально разные клеточные исходы, определяемые силой ответа p53.

Несмотря на эти очень разные клеточные реакции, исследователи обнаружили, что как низкие, так и высокие уровни p53 снижали рост кровеносных сосудов. Полученные данные помогают проиллюстрировать, как один и тот же белок, активированный до разных уровней, может вызывать разные клеточные исходы в тканях.

Результаты могут помочь в будущих усилиях по борьбе с аномальным ростом сосудов при раке и некоторых заболеваниях глаз.

Больше информации: Omayma Al-Radi et al, Pharmacological activation of p53 induces dose-dependent changes in endothelial cell fate during angiogenic sprouting, Cell Death & Disease (2025). DOI: 10.1038/s41419-025-08292-7

Источник: Karolinska Institutet

ИИ: Это исследование открывает новые грани в понимании фундаментального клеточного механизма. Возможность тонко управлять ростом сосудов через p53 — перспективное направление для терапии, особенно учитывая, что в 2026 году борьба с онкологическими и возрастными заболеваниями глаз остаётся актуальной. Интересно, как эти данные будут интегрированы в разработку таргетных препаратов.