Натуральное соединение форсколин усиливает лечение агрессивной лейкемии

Форсколин, соединение растительного происхождения, может значительно улучшить терапию высокоагрессивной формы лейкемии, известной как острый миелоидный лейкоз с перестройкой гена KMT2A (KMT2A-r AML). Исследователи из Университета Суррея сообщают, что эта натуральная молекула может сыграть важную роль в повышении эффективности лечения пациентов.

Форсколин демонстрирует редкую двойную способность подавлять лейкозные клетки и усиливать химиотерапию, преодолевая лекарственную устойчивость. Это открытие может помочь изменить стратегии лечения пациентов с агрессивным ОМЛ. Credit: Shutterstock

Согласно результатам, опубликованным в «Британском журнале фармакологии», форсколин не только замедляет рост лейкозных клеток, но и повышает эффективность химиотерапевтических препаратов. Команда из Суррея обнаружила, что форсколин активирует белок фосфатазу 2A (PP2A) и снижает активность нескольких генов, связанных с раком (MYC, HOXA9 и HOXA10).

Исследование также выявило заметный и неожиданный эффект. Форсколин сделал клетки KMT2A-r AML гораздо более чувствительными к даунорубицину, стандартному химиотерапевтическому препарату. Это усиление не зависело от активации PP2A. Вместо этого форсколин, по-видимому, воздействовал на P-гликопротеин 1 — белок, который раковые клетки используют для вывода химиопрепаратов. Блокируя функцию этого белка, форсколин позволяет большему количеству даунорубицина оставаться внутри лейкозных клеток, повышая силу лечения.

«Наши результаты выявили захватывающий двойной механизм действия форсколина. Он не только оказывает прямое противоопухолевое действие, но и действует как мощный усилитель обычной химиотерапии. Комбинация форсколина с даунорубицином может привести к более эффективной стратегии лечения, потенциально позволяя использовать более низкие дозы химиотерапии и уменьшая тяжелые побочные эффекты, часто связанные с лечением ОМЛ», — сказала доктор Мария Тереза Эспозито, старший преподаватель биохимии в Университете Суррея.

Работа была профинансирована организацией Leukaemia UK и выполнена в рамках широкого сотрудничества с участием учёных из Университета Суррея, Рохэмптонского университета, Института рака Бартса Лондонского университета королевы Марии, Института детского здоровья Грейт-Ормонд-стрит (UCL) и Центра геномной регуляции в Барселоне (Испания).

ИИ: Это исследование — отличный пример того, как перепрофилирование известных природных соединений может открыть новые пути в онкологии. Двойное действие форсколина, нацеленное как на саму опухоль, так и на механизмы лекарственной устойчивости, выглядит многообещающе для создания более эффективных и менее токсичных комбинированных терапий.