Химиотерапия меняет микробиоту кишечника, блокируя метастазы

Химиотерапия, повреждая слизистую оболочку кишечника, меняет доступ бактерий к питательным веществам. Это приводит к изменению состава и поведения микробиоты. Ключевым изменением является увеличение выработки индол-3-пропионовой кислоты (ИПК) — микробного соединения, производного от аминокислоты триптофана.

ИПК не остаётся в кишечнике, а действует как сигнал, который достигает костного мозга, где производятся иммунные клетки. Более высокие уровни ИПК изменяют процесс миелопоэза, снижая выработку иммуносупрессивных моноцитов, которые обычно помогают раковым клеткам уклоняться от иммунной защиты и поддерживают рост метастазов.

Мы были удивлены тем, как побочный эффект, часто рассматриваемый как сопутствующий ущерб химиотерапии, может запускать такую структурированную системную реакцию. Изменяя микробиоту кишечника, химиотерапия запускает каскад событий, который перестраивает иммунитет и делает организм менее восприимчивым к метастазированию, — говорит первый автор исследования Людивин Берсье.

Этот сдвиг усиливает активность Т-клеток и меняет взаимодействие иммунных клеток в местах распространения рака, особенно в печени. В доклинических моделях эти изменения создают условия, устойчивые к метастатическому росту.

Данные пациентов подтверждают лабораторные выводы. У пациентов с колоректальным раком более высокий уровень ИПК в крови после химиотерапии коррелировал с более низким уровнем моноцитов и лучшей выживаемостью.

Эта работа показывает, что эффекты химиотерапии выходят далеко за пределы самой опухоли. Обнаружив функциональную ось, связывающую кишечник, костный мозг и места метастазирования, мы выделяем системные механизмы, которые можно использовать для долгосрочного ограничения метастатического прогрессирования, — говорит автор-корреспондент исследования Татьяна Петрова.

Исследование, поддержанное Швейцарским национальным научным фондом и Швейцарской лигой против рака, указывает на ранее недооценённую ось «кишечник — костный мозг — метастазы в печени». Это объясняет, как химиотерапия может оказывать долгосрочные эффекты по всему телу, и предлагает новые способы использования метаболитов микробиоты в качестве поддерживающей терапии для ограничения распространения рака.