Тройная терапия полностью уничтожает лейкемию в доклинических испытаниях

Тройной терапевтический подход заставляет раковые клетки умирать таким образом, что это предупреждает и активирует иммунную систему. Эта стратегия, основанная на некроптозе, показала полное устранение лейкемии в доклинических моделях. Credit: Shutterstock

Иммунотерапия предназначена для того, чтобы помочь собственным иммунным клеткам пациента находить и уничтожать опухолевые клетки. В доклинической модели исследователям из Института Пастера и Inserm удалось вызвать мощную противоопухолевую иммунную реакцию, изменив способ гибели злокачественных B-клеток. Их работа показала, что комбинация трёх препаратов может быть эффективна против рака крови, затрагивающего B-клетки, включая некоторые виды лейкемии и лимфомы.

Результаты исследования были недавно опубликованы в журнале Science Advances.

Как некроптоз усиливает иммунный ответ

Иммунотерапия представляет собой серьёзный сдвиг в лечении рака, поскольку она опирается на естественную защиту организма для идентификации и устранения опухолевых клеток. Иммунные клетки действуют как бдительные часовые, перемещаясь по тканям и обнаруживая оставшиеся раковые клетки, которые могут привести к рецидиву. Среди новых изучаемых подходов — одна из форм запрограммированной клеточной смерти, называемая некроптозом. В отличие от апоптоза, который тихо удаляет клетки, некроптоз производит сигналы, которые привлекают иммунные клетки в область. Эти сигналы помогают побудить иммунную систему атаковать и очистить любые выжившие опухолевые клетки.

Тройная терапия преодолевает ключевое препятствие

Учёные из подразделения «Динамика иммунных ответов» (совместное подразделение Inserm и Института Пастера) исследовали, может ли некроптоз помочь в лечении рака крови. Их первоначальная работа показала, что злокачественные B-клетки неохотно подвергаются некроптозу, потому что им не хватает белка MLKL, который необходим для этого процесса.

Чтобы обойти это ограничение, команда использовала комбинацию из трёх препаратов, уже одобренных для клинического применения. Эта комбинация успешно запустила некроптоз в злокачественных B-клетках и вызвала мощный иммунный ответ, который полностью устранил лейкемию в доклинической модели.

«Тройная терапия, которую мы использовали, заставляет раковые клетки умирать таким образом, что это активирует иммунную систему», — говорит Филипп Бусо, научный директор Inserm и глава подразделения «Динамика иммунных ответов» Института Пастера.

Визуализация в реальном времени показывает активацию иммунитета

Исследователи использовали передовой метод интравитальной визуализации, чтобы наблюдать за взаимодействием иммунных клеток с раковыми клетками в реальном времени. Это позволило им непосредственно наблюдать, как разные формы клеточной смерти влияют на поведение иммунной системы.

«Эта новая стратегия иммунотерапии, успешно протестированная на доклинических моделях, превращает опухолевые клетки в триггеры для иммунной системы, указывая на потенциальный терапевтический путь для некоторых видов рака, таких как лимфомы или лейкемии, поражающие B-клетки», — объясняет Филипп Бусо.

«Изменяя способ гибели раковых клеток, мы можем заручиться поддержкой нашей иммунной системы в борьбе с опухолью», — добавляет он.

Исследование получило поддержку от указанных выше учреждений, а также от Европейского исследовательского совета (ERC) и Фонда ARC по исследованию рака.

Это открытие является частью растущей тенденции в онкологии, направленной на «перевоспитание» иммунной системы для борьбы с раком. В отличие от химиотерапии, которая напрямую убивает клетки, такие методы, как некроптоз, делают опухоль «видимой» для иммунной защиты, что потенциально может привести к более длительной ремиссии и предотвращению рецидивов.