Ученые разработали новую стратегию иммунотерапии рака с «фальшивыми мишенями»
Схема работы платформы Univody. Автор: POSTECH
Исследовательская группа представила новую стратегию иммунотерапии рака. Этот подход предполагает присоединение «фальшивых мишеней» к опухолевым клеткам для направления атак иммунных клеток, преодолевая ограничения традиционной терапии на основе антител. Исследование опубликовано в журнале ACS Nano.
Команду возглавлял профессор Вон Джон Ким из Департамента химии и POSTECH–Catholic biomedical engineering institute в POSTECH, вместе с кандидатом наук Сонву Кан, в сотрудничестве с командой доктора Джунсока Ли из UCLA.
Одной из основных проблем в лечении рака является способность опухолей уклоняться от иммунного надзора. Традиционные антительные терапии полагаются на распознавание специфических антигенов, экспрессируемых на поверхности опухолевой клетки. Однако экспрессия антигенов часто бывает низкой или гетерогенной в реальных опухолях. Некоторые опухоли даже лишены специфического антигена — так называемые «антиген-негативные опухоли» — что значительно ограничивает терапевтическую эффективность.
Чтобы решить эту проблему, исследовательская группа разработала новую технологию «универсального антитела» (Univody), позволяющую иммунным клеткам атаковать опухоли независимо от наличия антигена. Генно-инженерная конструкция, позволяющая стабильно экспрессировать Fc-фрагменты антител на поверхности опухоли, эффективно маркировала опухолевые клетки для иммунного распознавания.
Специализированная система доставки, названная LPP-PBA (лигополиплекс, модифицированный фенилборной кислотой), была разработана для селективной доставки этого генетического материала. PBA-группы на поверхности LPP специфически взаимодействуют с сверхэкспрессированными сиаловыми кислотами на раковых клетках, обеспечивая опухолеспецифичную доставку и экспрессию антительных фрагментов.
Сконструированные опухолевые клетки, экспрессирующие Fc-фрагменты, стали непосредственными мишенями для иммунной атаки. Экспериментальные результаты подтвердили, что NK-клетки (естественные киллеры) распознавали Fc-меченые опухолевые клетки, запускали цитотоксические реакции и провоцировали более широкую иммунную активацию. В животных моделях тройного негативного рака молочной железы и меланомы система Univody значительно подавляла рост опухоли.
В отличие от традиционных антительных терапий, платформа Univody не зависит от опухолеспецифических антигенов, предлагая универсальный и гибкий иммунотерапевтический подход.
«Поскольку она функционирует независимо от типа антигена, эта платформа обещает широкое применение при различных видах рака», — сказал профессор Ким.
Доктор Джунсок Ли из UCLA подчеркнул инновационность стратегии: «Прямое мечение опухолевых клеток фрагментами антител представляет собой трансформационный подход, который может преодолеть ключевые ограничения современных методов иммунотерапии рака».
Больше информации: Seonwoo Kang et al, In Situ Tumor Surface Modification with Antibody Fragments for Antigen-Independent Versatile Cancer Immunotherapy, ACS Nano (2025). DOI: 10.1021/acsnano.5c08128
0 комментариев