Ученые раскрыли причину неэффективности иммунотерапии рака

Ученые из Онкологического центра Университета штата Огайо совершили прорыв в понимании того, почему иммунотерапия рака часто оказывается неэффективной. Они обнаружили ранее неизвестный путь стрессового ответа, названный TexPSR, который приводит к «истощению» Т-клеток — ключевых иммунных клеток, борющихся с раком.

Исследование показало, что истощенные Т-клетки перегружены неправильно свернутыми белками, что запускает механизм TexPSR. В отличие от обычного стрессового ответа, который замедляет производство белков, TexPSR, наоборот, заставляет клетку производить их с удвоенной силой. Это приводит к накоплению токсичных белковых агрегатов, похожих на амилоидные бляшки при болезни Альцгеймера, которые отравляют Т-клетки и лишают их способности атаковать опухоли.

Истощение Т-клеток — главное препятствие для иммунотерапии рака. Наши результаты дают удивительный и многообещающий ответ на эту фундаментальную проблему, — заявил старший автор исследования, доктор Цзихай Ли.

Когда исследователи заблокировали ключевые компоненты пути TexPSR в доклинических моделях, истощенные Т-клетки восстановили свою функцию, и эффективность иммунотерапии значительно возросла. Высокий уровень активности TexPSR также коррелировал с плохим ответом на иммунотерапию у реальных пациентов, что указывает на его потенциал в качестве новой мишени для лечения.

Механизм был подтвержден для различных типов рака, включая рак легких, мочевого пузыря, печени и лейкемию. Результаты исследования опубликованы в авторитетном журнале Nature.