Скрытый сигнал мозга выявляет болезнь Альцгеймера за годы до симптомов

Белок TSPO, связанный с воспалением в мозге, обнаруживается задолго до появления симптомов Альцгеймера. Этот прорыв может привести к более раннему выявлению и целенаправленной терапии. Фото: Shutterstock

Белок TSPO, ключевой биомаркер воспаления мозга, может помочь выявить болезнь Альцгеймера за годы до потери памяти и других симптомов. Это открытие, согласно исследованию, опубликованному в журнале Acta Neuropathologica, потенциально способно привести к прогрессу в диагностике и лечении заболевания.

«Это первое исследование, которое действительно изучает, насколько рано повышается этот биомаркер и где именно в мозге начинается его рост», — сказал Томас Р. Гиларте, ведущий исследователь и деан Колледжа общественного здоровья и социальной работы Роберта Стемпела Международного университета Флориды. — «Если мы сможем использовать эту информацию, чтобы помочь отсрочить прогрессирование Альцгеймера даже на пять лет, это может кардинально улучшить жизнь пациентов и сократить распространенность болезни».

Гиларте, всемирно признанный эксперт по TSPO (транслокаторному белку 18 кДа), изучает этот белок более трех десятилетий. Его работа помогла установить его в качестве надежного биомаркера для визуализации, используемого в диагностике нейровоспаления при различных нейродегенеративных, неврологических и психических расстройствах.

В этом исследовании Гиларте и его команда использовали передовое программное обеспечение для визуализации, чтобы отследить уровни TSPO у генетически модифицированных мышиных моделей семейной болезни Альцгеймера. Свои выводы они подтвердили, изучив образцы человеческой мозговой ткани, пожертвованные членами самой большой в мире группы людей с ранней семейной формой болезни Альцгеймера, проживающими в Антиокии, Колумбия.

Эти семьи являются носителями «пайса»-мутации, идентифицированной покойным доктором Франсиско Лоперой, одним из авторов исследования, который до конца жизни был посвящен поиску способов предотвращения болезни Альцгеймера. У носителей этой мутации симптомы обычно начинаются в возрасте 30-40 лет; смерть наступает в 50-летнем возрасте.

В мышиной модели исследователи обнаружили повышенные уровни TSPO в субскулуме — критической части гиппокампа — уже в возрасте шести недель, что примерно эквивалентно 18-20 годам у людей. Самые высокие уровни TSPO были у микроглии, основных иммунных клеток мозга, особенно у тех, что скапливаются вокруг амилоидных бляшек. Примечательно, что у самок мышей уровни TSPO были выше, что отражает реальную статистику: две трети пациентов с болезнью Альцгеймера — женщины.

Образцы ткани мозга колумбийских пациентов с «пайса»-мутацией показали ту же закономерность. Даже на поздней стадии болезни Альцгеймера TSPO оставался высоким в микроглии вблизи бляшек. Эти результаты поднимают новые вопросы о функции TSPO — способствует ли он повреждению или защищает мозг — и может ли блокирование или усиление его активности остановить прогрессирование болезни.

Команда сейчас работает со специально разработанной моделью болезни Альцгеймера у мышей, лишенных TSPO, чтобы further изучить эти вопросы. Они также расширяют исследование, включив в него спорадические случаи болезни Альцгеймера с поздним началом, которые составляют более 90% всех диагнозов.

«Чем больше мы понимаем эти процессы, — сказал Даниэль Мартинес Перес, первый автор статьи и кандидат наук в лаборатории Гиларте, — тем ближе мы подходим к разработке методов лечения, которые действительно могут помочь — до того, как будет слишком поздно».

Источник: sciencedaily.com

Daniel A. Martinez-Perez, Jennifer L. McGlothan, Alexander N. Rodichkin, Karam Abilmouna, Zoran Bursac, Francisco Lopera, Carlos Andres Villegas-Lanau, Tomás R. Guilarte. Amyloid-β plaque-associated microglia drive TSPO upregulation in Alzheimer’s disease. Acta Neuropathologica, 2025; 150 (1) DOI: 10.1007/s00401-025-02912-4