Сукралоза может снижать эффективность иммунотерапии рака, но добавки с аргинином помогают

Учёные выяснили, что сукралоза нарушает работу кишечных бактерий, истощает аргинин и ухудшает эффективность иммунотерапии рака, хотя добавки могут обратить этот эффект. Фото: Shutterstock

Новое исследование Университета Питтсбурга и Онкологического центра UPMC Hillman показало, что популярный сахарозаменитель сукралоза может негативно влиять на эффективность иммунотерапии у онкологических пациентов.

Исследование, опубликованное в журнале Cancer Discovery, показало, что пациенты с меланомой и немелкоклеточным раком легкого, потреблявшие много сукралозы, хуже реагировали на иммунотерапию и имели более низкую выживаемость по сравнению с теми, в чьём рационе этого подсластителя было мало.

Примечательно, что добавки, повышающие уровень аминокислоты аргинина, смягчили негативное влияние сукралозы на иммунотерапию у мышей. Этот подход теперь может быть испытан в клинических испытаниях.

«Пациентам, проходящим лечение от рака, и так приходится нелегко, поэтому просить их кардинально изменить диету может быть нереалистично», — сказала ведущий автор Эбби Оверакр. «Вот почему так важно, что добавки с аргинином могут стать простым способом противодействовать негативным эффектам сукралозы».

Исследователи использовали модели мышей, чтобы показать, что негативное воздействие сукралозы обусловлено нарушением работы кишечных бактерий. Сукралоза изменила состав микробиома, увеличив количество бактерий, разрушающих аргинин, что снизило уровень этой аминокислоты в крови, опухолевой жидкости и стуле.

Аргинин необходим для функционирования Т-клеток, особенно при раке.

«Когда уровень аргинина истощался из-за вызванных сукралозой изменений в микробиоме, Т-клетки не могли нормально функционировать», — объяснила Оверакр.

В моделях аденокарциномы и меланомы добавление сукралозы в рацион подавляло терапию анти-PD1, приводя к увеличению опухолей и снижению выживаемости. Но когда мышам, получавшим сукралозу, давали аргинин или цитруллин (который метаболизируется в аргинин), эффективность иммунотерапии восстанавливалась.

Учёные также проанализировали данные 132 пациентов с распространённой меланомой или немелкоклеточным раком лёгкого, получавших анти-PD1 терапию. Пациенты, потреблявшие много сукралозы, демонстрировали худший ответ на лечение.

Исследователи надеются начать клинические испытания, чтобы проверить, влияют ли добавки цитруллина на микробиом и противоопухолевый иммунный ответ у пациентов. Они также планируют изучить влияние других сахарозаменителей, таких как аспартам, сахарин, ксилит и стевия.