Новый биокаталитический метод создаёт библиотеки молекул для разработки лекарств

(A) Взаимодействия атома кислорода пиридоксального фенолята енамина с остатками активного центра UstD^AWMM. (B–D) Расстояния от атома кислорода пиридоксального фенолята до N-H енамина, атома N боковой цепи K258 и атома N боковой цепи N206. Автор: Science (2025). DOI: 10.1126/science.adx2935

Исследователи из Калифорнийского университета в Санта-Барбаре разработали революционный биокаталитический метод, позволяющий создавать разнообразные ценные соединения. Профессор химии Ян Ян и его коллеги опубликовали в журнале Science детали ферментативной мультикомпонентной реакции, которая привела к созданию шести различных молекулярных каркасов, многие из которых ранее были недоступны другими химическими или биологическими методами.

«Способность генерировать новизну и молекулярное разнообразие особенно важна для медицинской химии», — заявил Ян Ян.

Метод, известный как «синтез, ориентированный на разнообразие», фокусируется на создании структурно разнообразной библиотеки молекул для скрининга биологических и химических свойств. В отличие от традиционного целевого синтеза, этот подход увеличивает шансы обнаружения новых биоактивных соединений.

Команда Янга совместно с исследователями из Университета Питтсбурга предложила комбинаторный процесс, использующий ферменты и светопоглощающие катализаторы для производства новых молекулярных каркасов с богатой стереохимией.

«Через кооперативность фермент-фотокатализатор, используя радикальный механизм, мы разработали новые мультикомпонентные биокаталитические реакции, которые ранее были неизвестны как в химии, так и в биологии», — объяснил Ян.

В исследовании также участвовали Чжан Чэнь, Чжоу Цзюнь и Сильвия М. Ривера из UCSB, а также сотрудники компании Prozimix Ltd. в Великобритании.