Голодание опухолей делает лечение рака эффективнее

Учёные обнаружили, что лишение опухолей питательных веществ изменяет их микроокружение, делая их более уязвимыми для иммунной системы и терапии. В экспериментах на мышах этот подход повысил эффективность химиотерапии и иммунотерапии при раке поджелудочной железы. Фото: Shutterstock

Раковые клетки и опухоли существуют не в изоляции. В отличие от вымышленной Ваканды, опухоли развиваются в сложной среде, взаимодействуя с иммунными клетками, соединительной тканью, кровеносными сосудами и внеклеточным матриксом — желеобразным веществом, обеспечивающим структурную поддержку.

Особенно агрессивный тип рака поджелудочной железы — протоковая аденокарцинома (PDAC) — активно захватывает питательные вещества из внеклеточного матрикса через процесс макропиноцитоза. Это делает окружающую ткань более жёсткой и затрудняет проникновение иммунных клеток к опухоли.

24 июля 2025 года в журнале Cancer Cell были опубликованы результаты исследования учёных из онкологического центра Sanford Burnham Prebys. Они показали, что блокирование макропиноцитоза изменяет микроокружение опухоли, уменьшая фиброз и улучшая доступ иммунных клеток. В экспериментах на мышах это повысило эффективность иммунотерапии и химиотерапии.

«Фибробласты, ассоциированные с раком (CAF), обычно поддерживают рост опухоли, предоставляя метаболиты и сигналы роста», — объясняет Ицзюань Чжан, ведущий автор исследования.

Учёные обнаружили, что блокировка макропиноцитоза усиливает метаболический стресс у CAF, лишённых глутамина — ключевой аминокислоты для PDAC. Это привело к перепрограммированию CAF в менее агрессивный подтип, способствующий воспалительному ответу.

«Большинство CAF при раке поджелудочной железы — это миофибробласты, которые делают микроокружение опухоли жёстким и труднодоступным для иммунных клеток и лекарств», — говорит Козимо Коммиссо, старший автор исследования.

Эксперименты показали, что ингибитор макропиноцитоза EIPA в сочетании с анти-PD-1 терапией значительно подавлял метастазирование и увеличивал выживаемость мышей. Аналогичный эффект наблюдался при предварительной обработке EIPA перед химиотерапией гемцитабином.

Исследователи планируют продолжать изучение этого подхода для разработки комбинированных методов лечения, особенно для рака поджелудочной железы — третьей по смертности онкологической болезни.

В работе также участвовали учёные из Калифорнийского университета в Сан-Диего. Исследование поддержано Национальными институтами здравоохранения США.

Источник: ScienceDaily