Учёные обнаружили рецептор, помогающий мозгу очищаться и бороться с болезнью Альцгеймера
Ключевой рецептор мозга помогает предотвращать болезнь Альцгеймера, позволяя иммунным клеткам уничтожать токсичные белковые бляшки. Фото: Shutterstock
Учёные из Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF) обнаружили, как микроглия — иммунные клетки мозга — поглощает и разрушает бета-амилоид, белок, накапливающийся при болезни Альцгеймера и вызывающий разрушительные последствия для мозга.
При болезни Альцгеймера белки, такие как бета-амилоид, образуют скопления, известные как бляшки, которые повреждают мозг. Однако у некоторых людей микроглия разрушает эти белки до того, как они успевают нанести вред. Это приводит к уменьшению количества и размеров скоплений — и гораздо более мягким симптомам.
Исследователи UCSF идентифицировали молекулярный рецептор ADGRG1, который позволяет микроглии поглощать и переваривать амилоидные бляшки. Без этого рецептора микроглия почти не взаимодействовала с токсичным белком. В эксперименте на мышиной модели болезни Альцгеймера учёные наблюдали, как потеря ADGRG1 приводит к быстрому накоплению амилоидных бляшек, нейродегенерации и проблемам с обучением и памятью.
«Мы считаем, что этот рецептор помогает микроглии выполнять свою работу по поддержанию здоровья мозга в течение многих лет», — сказал доктор Сяньхуа Пиао, врач-учёный из отделения педиатрии UCSF.
При повторном анализе предыдущего исследования экспрессии генов в человеческом мозге выяснилось, что у людей, умерших от лёгкой формы болезни Альцгеймера, микроглия содержала много ADGRG1, а когнитивные нарушения были умеренными. Это говорит о том, что микроглия эффективно справлялась с белковыми отложениями. Однако у пациентов с тяжёлой формой болезни рецептора ADGRG1 было очень мало, и бляшки активно разрастались.
ADGRG1 относится к семейству G-белковых рецепторов, которые часто становятся мишенями при разработке лекарств. Это открывает перспективы для быстрого создания новых методов терапии.
«Некоторым людям повезло иметь ответственные клетки микроглии, — отметил Пиао. — Но это открытие даёт возможность разработать препараты, которые сделают микроглию эффективной против бета-амилоида у всех людей».
В исследовании также участвовали: Бейка Чжу, Анди Вангчжоу, Дянькунь Ю, Тао Ли, Рэйчел Шмидт, Стейси Л. Де Флоренсио, Лорен Чао, Алисия Л. Тёрбер, Миньци Чжоу, Зейна Мшейк, Йонатан Перес, Леа Т. Гринберг, Сальваторе Спина, Ричард М. Рансохофф, Арнольд Р. Кригштейн, Уильям У. Сили и Томаш Новаковски.
Финансирование: Исследование поддержано Национальными институтами здравоохранения США, Консорциумом по исследованию фронтотемпоральной деменции, Консорциумом Tau, Ассоциацией Альцгеймера, Фондом Cure Alzheimer's и постдокторской стипендией BrightFocus.
Источник: sciencedaily.com
0 комментариев