Новое соединение TOFA помогает сжигать жир без потери мышечной массы

Препараты класса GLP-1, такие как «Оземпик», «Вегови», «Мунджаро» и «Зепбаунд», произвели революцию в лечении ожирения и диабета, но они могут вызывать побочные эффекты, включая потерю мышечной массы. Исследователи из Калифорнийского университета в Беркли предлагают альтернативный подход — не снижать потребление калорий, а увеличивать расход энергии организмом.

В исследовании, опубликованном 21 августа в журнале Science Advances, группа ученых сообщает, что молекулярное соединение TOFA (5-тетрадецилокси-2-фуранкарбоновая кислота) способно влиять на выработку липидов, таких как холестерин и триглицериды, одновременно активируя гены, которые побуждают клетки использовать жир для получения энергии.

В экспериментах на мышах TOFA улучшило чувствительность к инсулину и контроль глюкозы, снизило уровень триглицеридов и признаки жировой болезни печени. Тучные грызуны, получавшие соединение, теряли жир без значительного уменьшения мышечной массы.

«Масса тела реагирует на два рычага: потребление меньшего количества калорий или расход большего количества энергии, — объясняет Андерс Нэр, профессор метаболической биологии и питания в UC Berkeley и старший автор исследования. — Препараты GLP-1 работают почти исключительно за счет первого, поэтому мы сосредоточились на втором».

TOFA было открыто еще в 1970-х годах и относится к группе ингибиторов ACC, снижающих выработку липидов в организме. Однако в отличие от других соединений этого класса, которые могут повышать уровень триглицеридов, TOFA дополнительно активирует рецепторы PPARα и PPARδ, запускающие процессы сжигания жира. У мышей это увеличило расход энергии на 18% без повышения физической активности или температуры тела.

«TOFA, по-видимому, запускает скоординированный метаболический ответ, — говорит первый автор исследования Джастин Ю. Ли, постдокторант UCSF. — Он не просто блокирует синтез липидов, но и активирует пути расходования энергии, помогая организму эффективнее справляться с избытком жиров и глюкозы».

Ученые также проверили, можно ли воспроизвести эффект TOFA с помощью двух отдельных соединений — одно подавляло выработку липидов, другое увеличивало расход энергии. Такая комбинация оказалась менее эффективной, чем одно TOFA. При этом сочетание TOFA с препаратами GLP-1 (семаглутидом и тирзепатидом) дало больший эффект в снижении веса, контроле глюкозы и уровня триглицеридов, чем каждый препарат по отдельности.

«В наших комбинированных экспериментах TOFA действовало аддитивно или синергически с препаратами GLP-1, подавляющими аппетит, поэтому мы рассматриваем его как дополнение, а не замену», — отметил Нэр.

Несмотря на многообещающие результаты, исследователи подчеркивают, что TOFA пока изучено только на животных. Его безопасность и эффективность для человека неизвестны и потребуют дальнейших испытаний. Для продвижения разработки к клиническому применению ученые основали компанию ReRx Therapeutics.

Источники: sciencedaily.com

Материалы предоставлены Калифорнийским университетом в Беркли.