Новые соединения открывают пути для исследования болезни Альцгеймера

Новые химические инструменты могут раскрыть секреты семейства белков, связанных с болезнью Альцгеймера. Исследователи из Университета Вандербильта разработали два соединения, которые позволяют изучать белки TAOK, играющие роль в развитии этого заболевания.

Болезнь Альцгеймера является ведущей причиной деменции и в настоящее время затрагивает более семи миллионов человек в США. Существующие методы лечения могут замедлить болезнь, но в основном лишь борются с симптомами, и ни один из них не может ее вылечить.

«Болезнь Альцгеймера остается устойчивой к попыткам научного сообщества разработать лекарство или профилактическое лечение», — заявил Дэниел Шульц, бывший постдокторант Центра открытия нейронаучных лекарств Уоррена при Университете Вандербильта.

Одним из главных препятствий на пути к созданию более эффективных методов лечения является неполное понимание биологии болезни Альцгеймера. Ученые выявили гены и белки, которые могут способствовать развитию этих состояний, но их изучение затруднено без надежных способов изменения поведения этих биологических мишеней.

Один из подходов предполагает использование инструментальных соединений — химических веществ, которые взаимодействуют с определенными белками, повышая или снижая их активность. Хотя многие из них непригодны для использования в качестве лекарств, они ценны для исследования функций белков.

В исследовании, опубликованном в ACS Chemical Neuroscience, Шульц и соавтор Лорен Парр разработали соединение, которое избирательно ингибирует белок TAOK-1. Этот белок связан с болезнью Альцгеймера, но оставался малоизученным из-за отсутствия подходящих соединений.

Большая часть работы была выполнена в WCNDD под руководством исполнительного директора Крейга Линдсли. Центр является биотехнологическим стартапом на клинической стадии в составе Университета Вандербильта, в конвейере которого в настоящее время пять соединений проходят клинические испытания фазы I.

В результате сотрудничества было открыто соединение VU6083859 — первый селективный ингибитор TAOK-1. Оно может стать отправной точкой для исследований, направленных на разработку будущих методов лечения болезни Альцгеймера.

Другая молекула, названная VU6080195, дала неожиданный результат: она активировала все три белка семейства TAOK, а не ингибировала их. «Наше понимание белков TAOK в основном сосредоточено на их ингибировании, поэтому мы рады перспективе изучения неврологических эффектов повышения их активности», — отметил Шульц.

Шульц надеется, что два соединения побудят больше исследователей изучать семейство белков TAOK, которые до сих пор получали относительно мало внимания в моделях in vivo. Более глубокое понимание биологии заболевания может повысить шансы на поиск эффективных методов лечения.

Исследование финансировалось Фондом Уильяма К. Уоррена и получило поддержку от нескольких научных фондов и институтов.