Неожиданное открытие в области ожирения переписывает десятилетия науки о жировом обмене

Исследователи обнаружили, что известный белок, регулирующий жир, также играет скрытую роль в поддержании здорового жира в организме. Эта неожиданная функция может изменить представление ученых об ожирении и связанных с ним заболеваниях. Credit: Shutterstock

Жировые клетки, известные как адипоциты, — это не просто пассивные хранилища лишнего веса. Они активно участвуют в управлении тем, как организм использует и запасает энергию. Внутри этих клеток жир упакован в структуры, называемые липидными каплями, которые служат топливным резервом, к которому организм может прибегать по мере необходимости, например, во время голодания между приемами пищи.

Чтобы высвободить эту запасенную энергию, организм полагается на белок под названием HSL. Этот белок работает как переключатель. Когда уровень энергии падает, такие гормоны, как адреналин, активируют HSL, запуская высвобождение жира, который может использоваться органами по всему телу.

Почему потеря HSL не приводит к набору веса

На первый взгляд может показаться логичным, что без HSL жир будет накапливаться, поскольку организм не сможет получить доступ к своей запасенной энергии. Однако исследования на мышах и людях с мутациями в гене HSL показывают удивительный результат. Вместо набора жира такие люди, наоборот, его теряют.

Эта потеря жира приводит к состоянию, называемому липодистрофией, при котором в организме слишком мало жировой ткани. Вместо того чтобы вызывать ожирение, отсутствие HSL нарушает нормальное накопление жира и приводит к уменьшению жировой массы.

Ожирение и липодистрофия имеют скрытые общие риски

Хотя ожирение и липодистрофия кажутся противоположными состояниями, у них есть важное сходство. В обоих случаях жировые клетки функционируют неправильно. Эта дисфункция может приводить к аналогичным проблемам со здоровьем, включая метаболические нарушения и повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Неожиданное открытие внутри жировых клеток

Чтобы лучше понять это неожиданное поведение, исследователи под руководством Доминика Ланжена из Университета Тулузы (I2MC) изучили, где именно HSL действует внутри жировых клеток. Традиционно считалось, что HSL находится на поверхности липидных капель, где помогает расщеплять жир.

Новое исследование выявило нечто неожиданное. HSL также обнаруживается внутри ядра адипоцитов — части клетки, которая контролирует активность генов. «В ядре адипоцитов HSL способен связываться со многими другими белками и участвовать в программе, которая поддерживает оптимальное количество жировой ткани и сохраняет адипоциты «здоровыми», — объясняет Жереми Дюфо, соавтор исследования, защитивший по этой теме докторскую диссертацию.

Как HSL перемещается внутри клетки

Исследователи также обнаружили, что количество HSL в ядре тщательно контролируется. Адреналин, который активирует HSL для высвобождения жира, также дает сигнал белку покинуть ядро. Этот процесс происходит во время голодания, когда организм нуждается в энергии.

Напротив, исследования на мышах с ожирением показывают более высокий уровень HSL, остающегося в ядре, что позволяет предположить, что этот баланс может нарушаться при заболевании.

Новая роль для известного жирового фермента

«HSL известен с 1960-х годов как фермент, мобилизующий жир. Но теперь мы знаем, что он также играет важную роль в ядре адипоцитов, где помогает поддерживать здоровую жировую ткань», — заключает Доминик Ланжен.

Эта вновь выявленная функция помогает объяснить, почему у людей, лишенных HSL, развивается липодистрофия. Она также открывает новые пути для понимания метаболических заболеваний, включая ожирение и его осложнения.

Почему это открытие важно сейчас

Время этого открытия имеет большое значение. Во Франции каждый второй взрослый имеет избыточный вес или страдает ожирением. Во всем мире от этого страдают около двух с половиной миллиардов человек. Ожирение повышает риск серьезных заболеваний, таких как диабет и болезни сердца, и может снижать качество жизни.

Подобные достижения подчеркивают необходимость продолжения исследований для улучшения стратегий профилактики и разработки более эффективных методов лечения метаболических нарушений.

Источники:

Материалы предоставлены Университетом Тулузы.

Jérémy Dufau, Emeline Recazens, Laura Bottin, Camille Bergoglio, Aline Mairal, Karima Chaoui, Marie-Adeline Marques, Veronica Jimenez, Miquel García, Tongtong Wang, Henrik Laurell, Jason S. Iacovoni, Remy Flores-Flores, Pierre-Damien Denechaud, Khalil Acheikh Ibn Oumar, Ez-Zoubir Amri, Catherine Postic, Jean-Paul Concordet, Pierre Gourdy, Niklas Mejhert, Mikael Rydén, Odile Burlet-Schiltz, Fatima Bosch, Christian Wolfrum, Etienne Mouisel, Genevieve Tavernier, Dominique Langin. Nuclear hormone-sensitive lipase regulates adipose tissue mass and adipocyte metabolism. Cell Metabolism, 2025; 37 (11): 2250 DOI: 10.1016/j.cmet.2025.09.014