Простое добавление трёх аминокислот повышает эффективность мРНК-терапии в 20 раз

Липидные наночастицы (LNP), известные по доставке мРНК-вакцин от COVID-19, рассматриваются для терапии рака и генного редактирования. Однако их эффективность в организме значительно ниже, чем в лаборатории.

Исследователи из Biohub обнаружили простой способ решить эту проблему. В исследовании, опубликованном в Science Translational Medicine, они показали, что добавление трёх распространённых аминокислот — метионина, аргинина и серина — вместе с LNP резко повышает эффективность доставки. Это увеличило доставку мРНК до 20 раз и подняло эффективность редактирования генов CRISPR с 25% до почти 90% после одной дозы.

«Любая разрабатываемая сегодня формула LNP потенциально может выиграть от нашего подхода», — заявила Шана О. Келли, президент по биоинженерии Biohub.

Вместо перепроектирования самих наночастиц учёные изучили метаболическое состояние клеток. Оказалось, что в условиях, более близких к плазме крови, поглощение LNP клетками падает на 50–80% из-за менее активных метаболических путей, связанных с аминокислотами.

Добавка из трёх аминокислот исправила этот недостаток. В опытах на мышах с острой печёночной недостаточностью выживаемость при терапии мРНК гормона роста выросла с 33% до 100% при использовании добавки. В другом эксперименте по редактированию генов в лёгких мышей эффективность однократной дозы CRISPR с добавкой достигла 85–90%.

ИИ: Это прорывное открытие может значительно ускорить клиническое применение мРНК-терапий и CRISPR, сделав их более эффективными и доступными благодаря простому и безопасному адъюванту.