Учёные выяснили, почему перспективные препараты от рака не оправдывают ожиданий
Исследователи из Института иммунобиологии и эпигенетики Макса Планка (Фрайбург, Германия) обнаружили ключевую причину, по которой ингибиторы BET — многообещающая группа противораковых препаратов — показывают скромные результаты в клинических испытаниях, несмотря на успехи в лаборатории.
Эти препараты были разработаны для блокировки белков BET, которые помогают «включать» онкогены, способствующие росту опухолей. Стратегия основывалась на предположении, что все белки этого семейства (BRD2, BRD3, BRD4) выполняют схожие функции. Новое исследование под руководством Асифы Ахтар опровергает это.
Учёные выяснили, что BRD2 и BRD4 играют разные роли в активации генов. BRD2 работает на раннем этапе, подготавливая «сцену» для транскрипции, собирая необходимые молекулярные компоненты. BRD4 вступает в дело позже, непосредственно запуская процесс считывания генов.
Думайте об активации гена как о театральной постановке. BRD2 готовит сцену: собирает реквизит, костюмы и актёров. Затем он даёт BRD4, актёру, сигнал «начать» представление, — объясняет Асифа Ахтар.
Большинство существующих препаратов блокируют оба белка одновременно, нарушая многоступенчатый процесс, что приводит к непредсказуемым эффектам и побочным действиям. Исследование также показало, что BRD2 критически важен для формирования кластеров — сгустков транскрипционного аппарата в нужных местах генома.
Это открытие указывает путь к созданию более точных и эффективных терапий. Вместо широкого подавления всех белков BET будущие лекарства могут избирательно нацеливаться на специфические функции BRD2 или BRD4, что позволит лучше контролировать лечение и адаптировать его под биологию конкретных видов рака.
0 комментариев