Учёные выяснили, как хроническое воспаление кишечника приводит к раку

Исследователи из Weill Cornell Medicine обнаружили иммунный механизм, объясняющий, почему пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) имеют значительно повышенный риск развития колоректального рака. Работа, опубликованная в журнале Immunity, раскрывает цепочку реакций, связывающих хроническое воспаление с ростом опухолей.

В центре внимания учёных оказался воспалительный сигнальный белок TL1A, уже известный своей связью с ВЗК и раком. Исследование на доклинических моделях показало, что TL1A активирует в кишечнике группу иммунных клеток — врождённые лимфоидные клетки 3-го типа (ILC3). В ответ эти клетки выделяют фактор GM-CSF, который запускает в костном мозге процесс «экстренного гранулопоэза» — быструю выработку большого количества нейтрофилов (разновидность лейкоцитов).

Эти нейтрофилы мигрируют в кишечник, где не только усиливают воспаление, но и приобретают провоспалительные свойства, способствующие развитию рака. Они выделяют активные молекулы, повреждающие ДНК клеток слизистой оболочки. В экспериментах на мышах одного лишь присутствия этих изменённых нейтрофилов было достаточно для ускорения роста опухолей.

«Эти данные очень важны, учитывая огромный интерес медицинского сообщества к пониманию роли TL1A в ВЗК и его потенциальной роли в связанных с ним колоректальных раках — для снижения этого риска у нас было мало стратегий», — заявил старший автор исследования доктор Рэнди Лонгман.

Аналогичные изменения в активности генов были обнаружены в образцах тканей толстой кишки пациентов с ВЗК. При этом у пациентов, получавших экспериментальное лечение, блокирующее TL1A, эта провоспалительная сигнатура была выражена слабее.

Открытие указывает на новые потенциальные мишени для терапии, направленной не только на лечение ВЗК, но и на снижение риска рака. Такими мишенями могут стать сам белок TL1A, клетки ILC3, фактор GM-CSF или привлечённые нейтрофилы.

Учёные продолжают изучать эту иммунную сеть, чтобы понять, может ли раннее воздействие GM-CSF «программировать» клетки костного мозга, повышая предрасположенность к ВЗК, что открыло бы путь к стратегиям раннего вмешательства и профилактики.