Учёные раскрыли, как рак поджелудочной железы скрывается от иммунной системы

Международная команда учёных обнаружила ключевой механизм, позволяющий раковым клеткам поджелудочной железы уклоняться от иммунной атаки. Исследование, опубликованное в журнале Cell, показало, что блокировка этого механизма приводит к резкому сокращению опухолей в экспериментах на животных.

Работа сосредоточена на белке MYC, который десятилетиями изучается в онкологии. Известно, что MYC является движущей силой неконтролируемого деления клеток. Однако оставалось загадкой, как опухоли с высокой активностью MYC избегают обнаружения иммунной системой.

Учёные выяснили, что в условиях стресса внутри быстрорастущей опухоли MYC меняет своё поведение. Вместо связывания с ДНК он начинает присоединяться к новым молекулам РНК, образуя плотные скопления — конденсаты. Эти структуры привлекают и концентрируют «экзосомный комплекс», который разрушает гибриды РНК-ДНК. В норме эти гибриды служат сигналом тревоги, привлекающим иммунную систему. Уничтожая их, MYC «отключает» внутреннюю сигнализацию клетки, делая опухоль невидимой для иммунитета.

Важно, что эта функция подавления иммунитета отделена от роли MYC в стимулировании роста клеток. Когда исследователи модифицировали MYC так, чтобы он не мог связываться с РНК, опухоли у лабораторных животных с неповреждённой иммунной системой сократились на 94% за 28 дней, в то время как опухоли с нормальным MYC выросли в 24 раза.

Это открытие указывает на новый потенциальный подход к терапии. «Вместо того чтобы полностью отключать MYC, будущие препараты могли бы специфически ингибировать только его способность связываться с РНК. Это потенциально оставит нетронутой его функцию, стимулирующую рост, но снимет с опухоли плащ-невидимку», — объясняет руководитель исследования Мартин Айлерс из Вюрцбургского университета.

Хотя результаты обнадёживают, учёные подчёркивают, что до клинического применения ещё далеко. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять, как именно гибриды РНК-ДНК покидают ядро клетки и как активность MYC формирует микроокружение опухоли.

Исследование проводилось в рамках международной инициативы Cancer Grand Challenges при поддержке Cancer Research UK, фонда Children Cancer Free Foundation (Kika) и Французского национального института рака (INCa).