Китайские учёные совершили прорыв в точной деградации белков

Китайская исследовательская группа добилась значительного прогресса в точном регулировании деградации белков в живых организмах, открыв новые пути для терапевтических стратегий против болезней — от рака до нейродегенеративных расстройств.

Исследование, недавно опубликованное в журнале Cell, описывает новую стратегию, которая позволяет селективно деградировать и устранять специфические «болезнетворные белки» с пространственной и временной точностью in vivo.

Белки являются важнейшими регуляторами и функциональными компонентами биологической машинерии организма. Аномальная экспрессия или дисфункция белков лежит в основе многих человеческих заболеваний. Традиционные низкомолекулярные терапевтические средства обычно ингибируют функцию белка, занимая его активный сайт; однако многие белки, связанные с заболеваниями, не имеют таких «карманов», пригодных для воздействия лекарств, что делает их устойчивыми к традиционным терапевтическим подходам.

Чтобы преодолеть эти ограничения, исследователи из Института химии Китайской академии наук (ICCAS) разработали инновационный инструмент под названием супрамолекулярные таргетные химеры (SupTACs). Эта стратегия «захватывает» собственную убиквитин-протеасомную систему клетки, сближая белок-мишень с механизмом деградации, тем самым запуская его селективную протеасомную деградацию.

Существующие стратегии направленной деградации белков часто не имеют точного контроля над тем, когда и где они действуют, что ограничивает их эффективность in vivo и увеличивает риск побочных эффектов, — пояснил Ван Мин, профессор ICCAS и ведущий автор исследования.

Примечательно, что SupTACs продемонстрировали стабильную и эффективную деградацию белков на нескольких моделях животных, включая нечеловекообразных приматов. По словам Вана, это исследование знаменует собой важный шаг на пути к клиническому применению технологий направленной деградации белков.

Интересный факт: Технологии направленной деградации белков, такие как PROTAC (таргетинг химер для протеолиза), считаются одним из самых перспективных направлений в современной фармакологии. В отличие от традиционных лекарств, которые просто блокируют активность белка, они полностью удаляют его из клетки, что может быть более эффективным и долговременным решением, особенно для лечения онкологических заболеваний.