Упрощённый синтез сакситоксина открывает путь к новым обезболивающим
Учёные из Исследовательского института Скриппса совместно с компанией Merck разработали упрощённый метод лабораторного синтеза сакситоксина — мощного нейротоксина, который накапливается в моллюсках и вызывает временный паралич, блокируя натриевые каналы в нервных клетках.
Ихэн (Анна) Ли и Иньлян Го с промежуточным образцом. Автор: Scripps Research
Ранее получение этого соединения из природных источников было непрактичным, а его лабораторный синтез требовал от 11 до 21 этапа. Новый подход сокращает процесс до менее чем 10 шагов, комбинируя метод радикального кросс-сочетания и использование инженерного фермента (биокатализа).
«Раньше химики были ограничены дорогими и долгими стратегиями, которые давали лишь крошечные количества сакситоксина — а теперь один студент в лаборатории может сделать один грамм за неделю», — говорит соавтор исследования профессор Фил Баран.
Сам сакситоксин слишком токсичен для прямого использования в терапии, но его аналоги могут стать основой для создания высокоизбирательных и длительно действующих местных анестетиков. Новый метод уже позволил впервые осуществить полный синтез неосакситоксина — природного аналога, изучавшегося в клинических испытаниях.
Исследование, опубликованное в журнале Nature, подтвердило, что синтезированные молекулы эффективно блокируют натриевые каналы в нейронах. Это открывает возможности для изучения и лечения состояний, связанных с дисфункцией этих каналов, таких как хроническая боль и эпилепсия.
Больше информации: Yinliang Guo et al, Scalable total synthesis of saxitoxin and related natural products, Nature (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-09551-5
0 комментариев