Ученые раскрыли, как «соседство» белков удерживает транспортёр на мембране для контроля сигналов в клетке
Ученые из Детской исследовательской больницы Сент-Джуд выяснили, как белок-транспортер ABCC4 удерживается на месте для точного контроля клеточной сигнализации. Этот белок выкачивает из клетки сигнальную молекулу цАМФ (циклический аденозинмонофосфат), что позволяет локализовать сигнал и предотвратить его распространение.
Исследователи обнаружили, что повышение уровня цАМФ способствует перемещению ABCC4 к плазматической мембране и его стабилизации. Ключевую роль в этом играет формирование белкового «соседства»: ABCC4 удерживается на месте благодаря взаимодействию через так называемые PDZ-мотивы, которые действуют как «липучка», связываясь с другими белками, содержащими PDZ-домены.
Важнейшим партнером в этой сети оказался белок SCRIB. Эксперименты показали, что известный ингибитор ABCC4, Ceefourin-2, нарушает взаимодействие именно с SCRIB, что приводит к «рассинхронизации» транспортера и размыванию сигнала цАМФ по всей клетке.
«Это показывает, что многие транспортные белки не изолированы — они связаны в сеть», — отметил ведущий автор исследования Джон Шуэц.
Открытие предлагает новый подход к регуляции жизненно важных ABC-транспортеров — не через прямое воздействие на их активный центр, а через влияние на их белковое окружение на мембране. Это открывает новые терапевтические возможности, в том числе для преодоления лекарственной устойчивости, в развитии которой также участвует ABCC4.
Исследование опубликовано в журнале Nature Communications.
0 комментариев