Белок OPA1 может стать ключом к преодолению устойчивости лейкемии к лечению
Исследователи из Rutgers Health обнаружили причину, по которой мощный препарат от лейкемии венетоклакс со временем теряет эффективность у большинства пациентов, и нашли потенциальный способ преодоления этой устойчивости.
Учёные выявили, что раковые клетки используют белок OPA1 для изменения формы своих энергопроизводящих митохондрий. Эти изменения защищают клетки от действия венетоклакса — стандартного лечения острого миелоидного лейкоза, которое часто теряет эффективность при длительном применении.
«Мы обнаружили, что митохондрии меняют свою форму, чтобы предотвратить апоптоз — запрограммированную гибель клеток, которую вызывают эти препараты», — пояснила старший автор исследования Кристина Глицоу.
С помощью электронной микроскопии и генетического скрининга команда подтвердила, что устойчивые к лечению клетки лейкемии производят повышенное количество белка OPA1, который контролирует внутреннюю структуру митохондрий. Клетки с высоким уровнем OPA1 развивают более плотные и многочисленные складки в мембранах митохондрий, которые улавливают цитохром c — молекулу, обычно запускающую гибель клетки при высвобождении.
Исследователи протестировали два экспериментальных ингибитора OPA1 на мышах с человеческими клетками острого миелоидного лейкоза. Комбинация ингибиторов OPA1 с венетоклаксом как минимум удвоила время выживания по сравнению с применением только венетоклакса. Комбинация работала across различных подтипов лейкемии, включая клетки с мутациями в гене p53, которые обычно связаны с устойчивостью к лечению.
Исследование находится на ранней стадии, и ингибиторы OPA1 требуют дальнейшей доработки перед началом испытаний на людях. Однако работа открывает promising направление для лечения устойчивых форм лейкемии и, потенциально, других видов рака.
Острый миелоидный лейкоз остается одним из самых смертоносных видов рака крови у взрослых с пятилетней выживаемостью около 30%.
0 комментариев