Химики обнаружили мощный антибиотик против устойчивых бактерий

Биосинтетический путь метиленомицина А, обнаруженный в ходе эксперимента. Новые предшественники, особенно пре-метиленомицин С лактон, демонстрируют повышенную эффективность против грамположительных бактериальных патогенов по сравнению с исходным метиленомицином А. Автор: Грег Чаллис/Уорикский университет

Химики из Уорикского университета и Университета Монаша обнаружили перспективный новый антибиотик, активный против устойчивых к лекарствам бактериальных патогенов, включая MRSA и VRE.

В исследовании, опубликованном в Journal of the American Chemical Society, ученые обнаружили новый антибиотик — пре-метиленомицин С лактон, который «прятался на виду» как промежуточное химическое соединение в процессе производства известного антибиотика метиленомицина А.

«Метиленомицин А был первоначально обнаружен 50 лет назад, и хотя его синтезировали несколько раз, никто, похоже, не тестировал синтетические промежуточные продукты на антимикробную активность», — говорит соавтор исследования профессор Грег Чаллис.

При тестировании один из промежуточных продуктов — пре-метиленомицин С лактон — оказался более чем в 100 раз активнее против различных грамположительных бактерий, чем исходный антибиотик. Он показал эффективность против S. aureus и E. faecium — бактерий, вызывающих метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA) и ванкомицин-резистентный энтерококк (VRE).

«Удивительно, но бактерия, которая производит метиленомицин А и пре-метиленомицин С лактон — Streptomyces coelicolor — является модельным видом, производящим антибиотики, который интенсивно изучается с 1950-х годов. Найти новый антибиотик в таком знакомом организме стало настоящим сюрпризом», — добавляет соавтор доктор Лона Альхалаф.

Важно, что исследователи не обнаружили возникновения устойчивости к пре-метиленомицину С лактону у бактерий Enterococcus в условиях, где наблюдается резистентность к ванкомицину.

Исследовательская группа Уорикского университета, ответственная за открытие пре-метиленомицина С лактона. Автор: Уорикский университет

Следующим этапом разработки антибиотика станут доклинические испытания. Ученые уже разработали масштабируемый синтез этого соединения, что открывает путь для дальнейших исследований.

Антибиотикорезистентность ежегодно уносит жизни около 1,1 миллиона человек во всем мире. Открытие пре-метиленомицина С лактона предлагает новую парадигму для поиска антибиотиков — через тестирование промежуточных соединений в биосинтетических путях.