Новый препарат может помочь пациентам с ПТСР избавиться от травматических воспоминаний

ПТСР может быть связан с химической гиперреакцией клеток поддержки мозга. Перспективный препарат, воздействующий на этот путь, восстанавливает угасание страха у животных моделей и уже показал безопасность для людей. Фото: Shutterstock

Знаете ли вы, что пациенты с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР) часто не могут забыть травматические воспоминания, даже спустя долгое время после исчезновения опасности? Эта неспособность «стереть» воспоминания о страхе долгое время ставила ученых в тупик и оставалась серьезным препятствием для лечения, особенно учитывая, что существующие препараты, воздействующие на серотониновые рецепторы, помогают лишь ограниченному числу пациентов.

В новом исследовании ученые из Института фундаментальных наук (IBS) и Университета Ихва (Южная Корея) обнаружили новый механизм мозга, лежащий в основе ПТСР, и перспективный препарат, который может противодействовать его эффектам.

Команда под руководством доктора Джастина Ли (C. Justin LEE) из IBS и профессора Ин Кьюн Лю (LYOO In Kyoon) из Университета Ихва выяснила, что избыток ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты), вырабатываемый астроцитами — звездчатыми клетками поддержки мозга, — нарушает способность мозга забывать страх. Этот дефицит является ключевой особенностью ПТСР и объясняет, почему травматические воспоминания могут сохраняться годами.

Важно, что исследователи обнаружили: препарат KDS2010, который избирательно блокирует фермент моноаминоксидазу B (МАО-B), ответственный за аномальную выработку ГАМК, может обратить симптомы ПТСР у мышей. Препарат уже прошел первую фазу клинических испытаний на людях, что делает его перспективным кандидатом для будущей терапии.

ПТСР остается сложным для лечения, а существующие препараты, воздействующие на серотониновые пути, помогают далеко не всем. Новое исследование сосредоточилось на медиальной префронтальной коре (mPFC) — области мозга, критически важной для регуляции страха. У пациентов с ПТСР в этой зоне обнаружился аномально высокий уровень ГАМК и сниженный кровоток. Эти данные были получены в ходе сканирования мозга более 380 участников. Интересно, что у пациентов, показавших клиническое улучшение, уровень ГАМК снижался, что указывает на ключевую роль этого вещества в выздоровлении.

Чтобы выяснить источник избытка ГАМК, ученые изучили посмертные образцы мозга людей и использовали модели ПТСР у мышей. Оказалось, что астроциты, а не нейроны, производят аномальное количество ГАМК через фермент МАО-B. Эта ГАМК нарушала нейронную активность, блокируя способность мозга забывать травматические воспоминания.

Когда мышам вводили KDS2010 — высокоселективный обратимый ингибитор МАО-B, разработанный в IBS, — их мозговая активность нормализовалась, и они начинали забывать страх. Препарат снижал уровень ГАМК, восстанавливал кровоток в mPFC и возвращал механизмы угасания памяти. Таким образом, исследование подтвердило, что астроцитарная МАО-B является ключевым фактором симптомов ПТСР, а её ингибирование — перспективным терапевтическим подходом.

«Это первое исследование, которое идентифицирует ГАМК, вырабатываемую астроцитами, как ключевой патологический фактор дефицита угасания страха при ПТСР», — сказал доктор Вон Ву Джин (WON Woojin), постдокторант и соавтор исследования.

Доктор Джастин Ли подчеркнул, что работа демонстрирует успешный пример «обратного трансляционного» подхода: клинические данные у людей помогли выявить механизмы в животных моделях. Открытие может привести к новым методам лечения не только ПТСР, но и других расстройств, таких как паническое расстройство, депрессия и шизофрения.

Сейчас KDS2010 проходит вторую фазу клинических испытаний, и в будущем он может стать новым вариантом терапии для пациентов, которым не помогают традиционные методы.