Ученые создали безопасную альтернативу морфину без эффекта привыкания

Замена одного атома в структуре производных морфина. Автор: Proceedings of the National Academy of Sciences (2025). DOI: 10.1073/pnas.2425438122

Одной из величайших революций в области обезболивания стало выделение морфина из опийного мака в XIX веке. Молекулы морфина действуют как анальгетики, связываясь с μ-опиоидным рецептором (MOR) в центральной нервной системе и блокируя передачу болевых сигналов. Однако этот мощный опиоидный анальгетик имеет серьезные побочные эффекты, включая запоры, угнетение дыхания и высокий риск зависимости.

Новое исследование, опубликованное в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences, показало, что замена всего одного атома в структуре морфина может кардинально изменить его фармакологические свойства. Полученное соединение, названное карбаморфином, демонстрирует сниженное угнетение дыхания и отсутствие эффекта вознаграждения — ключевого компонента формирования зависимости — даже при высоких дозах.

Ученые разработали 15-ступенчатый синтез производного морфина, в котором атом кислорода в E-кольце заменен на метиленовую группу (CH₂). Это изменение устраняет водородную связь, критически важную для активации опиоидного рецептора, но сохраняет общую форму молекулы.

Опиоидный кризис остается серьезной глобальной проблемой — по данным The Lancet, от зависимости страдают 60 миллионов человек во всем мире, а ежегодное число смертей от передозировки превышает 100 000 случаев.

Исследование поведения (+)-карбаморфина. Автор: Proceedings of the National Academy of Sciences (2025). DOI: 10.1073/pnas.2425438122

В отличие от традиционных производных морфина (кодеина, героина, налоксона), где модификации затрагивали периферийные части молекулы, карбаморфин изменяет именно центральное E-кольцо. Тесты на клеточных культурах показали, что новое соединение сохраняет активность в отношении MOR в обеих энантиомерных формах, в отличие от морфина, где активен только один энантиомер.

Исследования на мышах подтвердили, что карбаморфин обеспечивает эффективное обезболивание без развития условного предпочтения места (тест CPP), что свидетельствует о сниженном потенциале злоупотребления. При этом препарат вызывал значительно меньшее угнетение дыхания по сравнению с морфином.

Эти результаты открывают путь к созданию нового поколения опиоидных анальгетиков с улучшенным профилем безопасности.

Дополнительная информация: Sota Akiyama et al, Total synthesis and biological activity of "carbamorphine": O-to-CH 2 replacement in the E-ring of the morphine core structure, Proceedings of the National Academy of Sciences (2025). DOI: 10.1073/pnas.2425438122