Тройная терапия полностью очистила организм от ВИЧ у новорожденных приматов

Ученые обнаружили, что комбинация трех методов лечения ВИЧ, примененная вскоре после заражения, может полностью очистить организм от вируса у новорожденных обезьян. Этот неожиданный результат может проложить путь к разовому лечению, которое избавит инфицированных младенцев от пожизненного приема препаратов. Фото: Shutterstock

Ежегодно в мире более 120 000 младенцев заражаются ВИЧ. Для миллионов людей, живущих с вирусом, контроль над инфекцией означает пожизненное лечение, при условии, что эти лекарства доступны и по карману.

Новое исследование, проведенное под руководством Орегонского университета здоровья и науки (OHSU), указывает на потенциально иной подход. Исследователи обнаружили, что комбинация терапий, введенная новорожденным в течение трех дней после рождения, может полностью устранить вирус.

Результаты опубликованы в журнале Nature Microbiology.

«Самое захватывающее — это то, что можно немедленно перейти к клиническим испытаниям для устранения ВИЧ-инфекции у новорожденных, — заявил соавтор исследования Джона Сача, профессор и заведующий кафедрой патобиологии и иммунологии в Орегонском национальном исследовательском центре приматов и Институте вакцин и генной терапии OHSU. — Следующий шаг — проверить, работает ли это у недавно подвергшихся заражению взрослых».

В работе объединились усилия многих исследователей, и в ней участвовали приматы из Орегонского и Калифорнийского национальных центров исследования приматов.

Три метода лечения ВИЧ, примененные вместе

В течение нескольких недель исследователи вводили три разные терапии: нейтрализующие антитела, стандартную антиретровирусную терапию и экспериментальное моноклональное антитело леронлимаб.

Все три подхода ранее тестировались по отдельности, но ни один не смог полностью очистить организм от вируса. Сача изначально скептически относился к тому, что простое их сочетание даст лучший результат.

На протяжении многих лет Сача помогал разрабатывать леронлимаб, который предназначен для предотвращения проникновения ВИЧ в иммунные клетки путем блокировки поверхностного белка CCR5. Его давний коллега и соавтор Нэнси Хейгвуд, доктор философии, считала, что сочетание леронлимаба с существующими методами лечения ВИЧ может оказаться более эффективным.

Новые результаты подтвердили ее идею.

Хейгвуд, бывший профессор и директор ONPRC, является вирусологом и иммунологом, который десятилетиями изучал антитела к ВИЧ.

«Мы были ошеломлены и, честно говоря, обрадованы, — сказала Хейгвуд. — Это выдающийся результат».

Потенциальный путь к испытаниям на людях

Антиретровирусная терапия уже одобрена для применения у людей. Широко нейтрализующие антитела и леронлимаб, тем временем, проходят отдельные клинические испытания.

Прежде чем недавно выявленное трехкомпонентное лечение станет широко доступным для новорожденных, его необходимо будет сначала протестировать в клинических испытаниях на людях. Исследователи ожидают, что эти первые исследования, скорее всего, будут включать взрослых, которые недавно подверглись воздействию ВИЧ.

В случае успеха эта стратегия может в конечном итоге предложить новый способ борьбы с эпидемией ВИЧ, которая ежегодно уносит жизни около 600 000 человек во всем мире.

Ученые говорят, что есть основания для оптимизма, поскольку у нечеловекообразных приматов и людей есть важные анатомические сходства.

«Не было причин думать, что это полностью очистит организм от вируса, — сказал Сача. — Это один из тех случаев, когда ты тестируешь, и, черт возьми, это работает, и ты открываешь что-то новое».

Блокировка проникновения ВИЧ в иммунные клетки

Исследователи пока не знают точно, почему комбинированное лечение сработало так хорошо. Сача и Хейгвуд заявили, что три терапии, по-видимому, становятся гораздо более мощными при совместном использовании, чем по отдельности.

Леронлимаб может играть особенно важную роль. Антитело блокирует CCR5 — поверхностный белок, который ВИЧ обычно использует как путь в иммунные клетки.

«По причинам, которые мы не понимаем, ВИЧ действительно хочет использовать рецепторы CCR5 для заражения клеток, — сказал Сача. — Блокируя доступ, вы как будто не даете топлива огню».

Хейгвуд описывает три метода лечения с помощью другой аналогии:

• Перекрытие крана: Антиретровирусная терапия не устраняет ВИЧ полностью, но сводит к минимуму его способность к размножению.
• Вытирание пола: Нейтрализующие антитела эффективно сдерживают ВИЧ, уменьшая количество вируса в кровотоке.
• Герметизация: Леронлимаб блокирует оставшийся вирус от заражения иммунных клеток — эквивалент герметизации комнаты водонепроницаемым клапаном.

Первые дни ВИЧ-инфекции могут быть критическими

Хейгвуд считает, что комбинация лечения может быть особенно эффективной при применении сразу после заражения.

«В течение первой недели инфекции происходит гораздо больше, чем мы думали ранее, — сказала она. — Судя по этому эксперименту, похоже, что существует динамическое взаимодействие между вирусом и антителами, которое происходит по мере начала распространения вируса».

Теперь исследователи хотят определить, как долго может оставаться открытым это раннее окно лечения. В этом исследовании комбинированная схема тестировалась только в течение 72 часов после первоначального заражения.

«Мы тестировали только до трех дней, — сказал Сача. — Может ли это сработать через неделю после заражения? Через две недели? Как долго после заражения можно еще очистить организм от вируса?»

Ответы на эти вопросы могут показать, остается ли лечение эффективным при более позднем применении, что потенциально расширит круг людей, которые могли бы воспользоваться этим подходом.

Источники:

Материалы предоставлены Орегонским университетом здоровья и науки.

Jonah B. Sacha, Tracy Ordonez, Shilpi Pandey, Gabriela Webb, Philip Barnette, Cleiton Pessoa, Matthew C. Humkey, Jason Reed, Anden Morehead, Jennifer K. Watanabe, Jodie L. Usachenko, Shrivaas Vijayan, Altair Fazio, Heather Sidener, Anne D. Lewis, Gabrielle Pastenkos, Sohita Ojha, Aaron Barber-Axthelm, Bella Swan, Rachele Bochart, John R. Mascola, Amarendra Pegu, Emily J. Fray, Rachael M. Wolters, Janet D. Siliciano, Robert F. Siliciano, Scott G. Hansen, Koen K. A. Van Rompay, Ann J. Hessell, Nancy L. Haigwood. Combination therapy with broadly neutralizing antibodies, antiretroviral therapy and CCR5 blockade limits viral reservoir seeding in infant macaque model of HIV. Nature Microbiology, 2026; DOI: 10.1038/s41564-026-02444-x