Ученые нашли скрытую причину болезней сердца при апноэ сна в кишечнике

Ученые обнаружили скрытый механизм, связанный с микробами кишечника, который может помочь защитить пациентов с апноэ сна от опасных сердечно-сосудистых заболеваний. Credit: Shutterstock

Миллионы людей во всем мире страдают обструктивным апноэ сна — распространенным нарушением, при котором дыхание многократно прерывается во время сна. Новое исследование на мышах показало, что микробы кишечника и вырабатываемые ими соединения могут играть неожиданную роль в защите от некоторых серьезных последствий этого состояния, включая болезни сердца.

Результаты, представленные на конференции ASM Microbe 2026, указывают на потенциальную новую мишень для предотвращения и лечения сердечно-сосудистых осложнений, связанных с апноэ сна.

Как апноэ сна влияет на организм

Обструктивное апноэ сна вызывает повторяющиеся остановки дыхания в течение ночи. Эти перерывы снижают уровень кислорода и повышают уровень углекислого газа в организме, запуская ряд вредных эффектов.

Более ранние исследования показали, что низкий уровень кислорода может изменять желчные кислоты — вещества, вырабатываемые печенью, хранящиеся в желчном пузыре и выделяемые в кишечник для переваривания жиров. Помимо пищеварения, желчные кислоты также служат химическими посредниками, взаимодействуя с рецепторами по всему телу.

Ранее исследователи обнаружили, что микробы кишечника могут модифицировать желчные кислоты и влиять на количество атеросклероза (жировых бляшек в артериях), которое развивается со временем. Поскольку желчные кислоты попадают в кровоток, они могут воздействовать на ткани и органы далеко за пределами пищеварительной системы.

«Мы были почти уверены по результатам наших предыдущих исследований, что желчные кислоты, особенно модифицированные микробами, являются ключом к регуляции заболевания, поэтому мы хотели узнать, что произойдет, если один из ключевых рецепторов для них будет отсутствовать — исчезнет ли болезнь?» — сказала первый автор исследования Селеста Аллабанд, доктор ветеринарной медицины, доктор философии из Калифорнийского университета в Сан-Диего.

Тестирование ключевого рецептора желчных кислот

Для изучения команда исследовала две группы мышей. Одна группа состояла из мышей, генетически предрасположенных к сердечным заболеваниям (нокауты по ApoE). Вторая группа включала мышей, также предрасположенных к сердечным заболеваниям, но лишенных рецептора желчных кислот, называемого фарнезоидным X-рецептором (FXR). Эти животные известны как нокауты ApoE/FXR.

Оба типа мышей подвергались либо нормальным условиям сна с комнатным воздухом, либо условиям, имитирующим апноэ сна. На протяжении всего исследования ученые анализировали образцы фекалий для отслеживания изменений в микробах и метаболитах кишечника. В конце эксперимента они исследовали накопление бляшек в артериях животных.

Меньше бляшек и более здоровый кишечник

Результаты подчеркнули важную роль FXR в развитии сердечно-сосудистых заболеваний в условиях, подобных апноэ сна.

«Наше исследование показывает, что рецептор хозяина FXR, который может активироваться или деактивироваться желчными кислотами, играет центральную роль в накоплении жировых бляшек в артериях в условиях, подобных апноэ сна», — сказала Аллабанд. «Примечательно, что когда этот рецептор был удален у мышей, развитие артериальных бляшек значительно снизилось в некоторых областях, а нарушения микробиома кишечника были сведены к минимуму».

У мышей, лишенных рецептора, развилось значительно меньше бляшек в аорте и дуге аорты, хотя некоторые бляшки остались в легочной артерии. Исследователи также заметили, что условия, подобные апноэ сна, оказывали меньшее влияние как на микробиом, так и на метаболом кишечника в отсутствие FXR.

«Эти результаты говорят нам о том, что модифицированные микробами желчные кислоты и то, как они передают сигналы через рецептор, который мы нокаутировали (FXR), по-видимому, являются ключевыми для воздействия условий, подобных апноэ сна, в нашей мышиной модели. Мы также определили конкретные желчные кислоты, представляющие интерес для дальнейшего изучения», — добавила Аллабанд.

Будущие методы лечения апноэ сна и пробиотики

Сейчас команда проводит несколько дополнительных исследований. Одна из целей — изучить данные людей, чтобы определить, можно ли найти аналогичные закономерности у пациентов с апноэ сна.

«Мы также планируем взять некоторые из наших ключевых желчных кислот, представляющих интерес, и проверить, может ли прием добавок только этих соединений помочь предотвратить или уменьшить заболевание», — сказала Аллабанд. «Мы также можем взять некоторые ключевые микробы, представляющие интерес, и проверить, можно ли их давать профилактически в качестве пробиотика. Впереди много интересной работы».

Если результаты подтвердятся на людях, это может открыть путь к новым методам лечения, направленным на передачу сигналов желчных кислот или использование полезных микробов для снижения сердечно-сосудистых рисков, связанных с апноэ сна.

Источники:

Материалы предоставлены Американским обществом микробиологии.