Учёные нашли «тлеющий» дефект в клетках кишечника, объясняющий возвращение ВЗК

Исследователи из Института Уолтера и Элизы Холл (WEHI) совместно с Королевской больницей Мельбурна обнаружили скрытый «тлеющий» молекулярный дефект в клетках кишечника у людей с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК). Работа опубликована в журнале Science.

ВЗК, включающие болезнь Крона и язвенный колит, — хронические состояния, затрагивающие около 180 000 австралийцев. Симптомы включают кровотечение, боль в животе, диарею, усталость и потерю веса. Современная терапия позволяет достичь ремиссии, но болезнь часто возвращается внезапными обострениями.

Учёные выяснили, что кишечные клетки остаются уязвимыми даже тогда, когда пациенты чувствуют себя хорошо, а болезнь выглядит стабильной. Дефект связан с аномальной гибелью клеток и присутствует уже на самых ранних стадиях заболевания, включая клинически лёгкие случаи.

«Даже если вы достигли ремиссии на текущем лечении, вероятность обострения или рецидива сохраняется. В образцах пациентов мы обнаружили, что кишечные клетки запрограммированы на гибель. Даже у людей практически без симптомов эта проблема сохраняется», — отметил соавтор исследования доктор Андре Самсон.

Работа основана исключительно на человеческих тканях и органоидах, выращенных из биопсий. Команда собрала около 900 образцов от 80 человек с ВЗК и без него. Пациентов наблюдали более двух лет: у людей с более выраженными сигналами гибели кишечных клеток чаще случались рецидивы.

«Большинство исследователей фокусируются на тяжёлых случаях, когда человек попадает в больницу с сильным воспалением. Мы же обратились к другому концу спектра — тканям без явных признаков активной болезни. И нашли молекулярный дефект, возникающий очень рано, одну из первых падающих костяшек домино», — пояснил профессор Джеймс Мёрфи, заместитель директора WEHI.

По словам соавтора доктора Джии Пан, новые молекулярные сигналы в перспективе помогут точнее наблюдать за пациентами и подбирать лечение исходя из биологии конкретного случая. Соавтор доктор Айша Аль-Ани предупредила, что до нового диагностического теста или терапии ещё далеко, но результаты создают основу для будущих прогностических инструментов.

В исследовании участвовали специалисты Мельбурнского университета, Королевской детской больницы, Института фармацевтических наук Монаша, Института медицинских исследований Хадсона и Университета Монаша. Работа поддержана Фондом Кеннета Рейнина, NHMRC, Австралийским исследовательским советом и другими организациями.

Источники:

Материалы предоставлены Институтом Уолтера и Элизы Холл.