Учёные обнаружили «перетягивание каната» в клетках, что может помочь в лечении болезней
Исследователи из Университета штата Пенсильвания выявили молекулярный конфликт внутри клеток, который может быть ключом к пониманию и лечению таких заболеваний, как рак, нейродегенеративные и иммунные расстройства. Открытие касается работы белкового комплекса CCR4-NOT, который отвечает за «уборку» матричных РНК (мРНК) после того, как они доставили инструкции по производству белков.
Исследователи обнаружили, что два белка в комплексе CCR4-NOT — CNOT1 и CNOT4 — действуют противоположно: CNOT1 стимулирует деградацию мРНК, а CNOT4 замедляет этот процесс. Автор: Shardul Kulkarni/Penn State.
Ранее считалось, что все компоненты этого комплекса работают слаженно. Однако учёные, используя новый инструмент для быстрого и обратимого «выключения» конкретных белков, обнаружили, что белок CNOT1 дестабилизирует мРНК, ускоряя её удаление, а белок CNOT4, наоборот, стабилизирует её, замедляя процесс.
«Наше исследование показывает, что не все субъединицы «деградационного» комплекса действуют одинаково — некоторые могут иметь отличные и даже противоположные роли», — пояснил ведущий автор исследования Шардул Кулкарни.
Этот баланс критически важен для регуляции генов, которую учёный сравнил с диммером, точно регулирующим свет. Нарушение баланса может привести к болезням. Исследование проводилось на клеточной линии рака толстой кишки человека с помощью системы auxin-inducible degron (AID), позволяющей временно удалять целевые белки.
Понимание этих противоположных эффектов может помочь выявить заболевания, связанные с дисрегуляцией этих белков, разработать новые биомаркеры и терапевтические стратегии, нацеленные на стабильность мРНК.
Больше информации: Shardul Kulkarni et al, Auxin-induced depletion of human CCR4-NOT subunits reveals opposing functions of CNOT1 and CNOT4 in mRNA metabolism, Journal of Biological Chemistry (2025). DOI: 10.1016/j.jbc.2025.110862
Источник: Pennsylvania State University
0 комментариев