Учёные обнаружили клеточный дефект, связанный с развитием болезни Альцгеймера

Крошечные клеточные пакеты, называемые экзосомами, могут оказывать удивительно сильное влияние на болезнь Альцгеймера. Источник: Shutterstock

Исследователи из Орхусского университета обнаружили дефект в процессе формирования клетками так называемых экзосом, который связан с мутацией, встречающейся у некоторых людей, живущих с деменцией. Это открытие может предложить новое понимание того, как развивается болезнь Альцгеймера, и потенциально указать на будущие стратегии лечения.

Экзосомы чрезвычайно малы — миллионы таких частиц могли бы поместиться на кончике рисового зерна. Несмотря на свой размер, новые данные из Департамента биомедицины Орхусского университета позволяют предположить, что они могут играть центральную роль в развитии болезни Альцгеймера. Доцент Кристиан Юуль-Мадсен, являющийся частью команды, стоящей за исследованием, отметил: «Экзосомы используются для коммуникации с окружающими клетками и их активации, и теперь мы выявили дефект как в производстве, так и в качестве экзосом в клетках, которые, как мы знаем, предрасположены к болезни Альцгеймера».

Учёные идентифицировали четыре основных гена, связанных с наследственными формами болезни Альцгеймера. Один из них — Sorl1, который содержит инструкции по производству белка SORLA. Когда белок SORLA несёт мутацию, риск развития болезни Альцгеймера у человека возрастает. Согласно данным Кристиана Юуль-Мадсена и его коллег, дефекты в этом белке нарушают способность клеток мозга производить здоровые экзосомы.

«Мы обнаружили, что клетки с этой мутацией производили на 30% меньше экзосом, а те, что производились, были значительно хуже в стимулировании роста и созревания окружающих клеток — фактически, до 50% менее эффективны, чем в клетках, где белок SORLA не мутировал», — пояснил учёный.

Это открытие может стать важным шагом вперёд в исследованиях болезни Альцгеймера. «Оно говорит нам о том, что экзосомы, производимые в частности иммунными клетками мозга, играют важную роль в поддержании здоровья мозга, и что мутации, приводящие к меньшему количеству и более низкому качеству экзосом, связаны с повышенным риском развития болезни Альцгеймера», — объяснил Кристиан Юуль-Мадсен.

Учёный считает, что эти данные в конечном счёте могут поспособствовать прогрессу в лечении болезни Альцгеймера. «Потенциал очень ясен. Теперь у нас есть возможность исследовать новые методы лечения болезни Альцгеймера — либо путём стимулирования функции SORLA, чтобы клетки производили больше и лучше экзосом, либо путём воздействия на другие известные рецепторы, которые могут усиливать производство экзосом».

Болезнь Альцгеймера является наиболее распространённой формой возрастной деменции в Дании. По оценкам, с этим заболеванием живут около 55 000 датчан, и эффективные варианты лечения до сих пор отсутствуют.

Болезнь Альцгеймера — это нейродегенеративное заболевание, которое является самой частой причиной деменции в пожилом возрасте. Характерными признаками болезни являются накопление в мозге бета-амилоидных бляшек и тау-белка. По данным ВОЗ, во всём мире от деменции страдают более 55 миллионов человек, и ежегодно регистрируется почти 10 миллионов новых случаев.